坦罗莫司(temsirolimus)为雷帕霉素(rapamy-cin)的丙酸酯衍生物,2007年5月被美国FDA批准用于临床治疗晚期肾细胞癌(RCC)。该药是第1个获准用于治疗RCC的一线药物,也是首个用于RCC的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂。坦罗莫司通过抑制细胞质中 PI3K/AKT信号通路下游mTOR的活性,来抑制肿瘤细胞生长,诱导肿瘤细胞凋亡。
坦罗莫司的作用机制与临床上使用的其他治疗晚期肾癌的药物不同。坦罗莫司是mTOR激酶抑制剂,可与胞浆蛋白FKBP 12结合并形成复合物,抑制mTOR激酶,从而抑制多条细胞信号传导通路,导致细胞周期从G1到S进程阻断以及细胞生长和增殖的抑制。
对晚期肾细胞癌坦罗莫司的推荐剂量是25 mg,历时30-60min输注,每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂),历时约30min。
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