阿卡替尼及其代谢产物—ACP-5862,能高选择性的与BTK结构域中半胱氨酸残基cys-481区域共价连接,抑制其酪氨酸残基223的自磷酸化,不可逆的抑制BTK活性H1,并特异性阻断信号传导,降低ERK、S6磷酸化水平,抑制CLL细胞增殖,阻止肿瘤从B细胞向其他组织迁移,促进肿瘤细胞凋亡,明显降低脾脏内肿瘤体积,增加鼠存活率,而对于T细胞中的LCK和SRC并无较大影响。
阿卡替尼口服生物利用度25%,达峰时间(Tmax)0.75 h。口服后迅速吸收,本品半衰期(t1/2)0.9 h,清除率(CL)159 L/h,虽然半衰期较短,但本品与BTK共价、不可逆的结合,对BTK的抑制作用仍可持续12 h。健康受试者试验表明,高脂、高卡路里饮食并不影响该药的生物利用度,却显著降低Cmax至73%,Tmax延迟1~2 h。
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