在高表达EGFR的肿瘤细胞A431和高表达HER2的肿瘤细胞BT474中,吡咯替尼可抑制EGFR、HER2的磷酸化,以及下游信号ERK1/2和Akt的活化;抑制作用为不可逆。在高表达HER2的肿瘤细胞BT474中,吡咯替尼可导致BT474细胞阻滞在细胞周期G1 期。那么,吡咯替尼能用于救治早期乳腺癌吗?
III期研究纳入国内279例既往接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的HER2+转移性乳腺癌患者。患者按照2:1随机分组,分别给予每日1次吡咯替尼400mg或安慰剂(21天1个周期)联合卡培他滨(1000mg/m2每日2次,第1-14天),研究的主要终点是PFS。安慰剂+卡培他滨组疾病进展的患者则接受吡咯替尼的单药后续治疗。
结果显示,吡咯替尼+卡培他滨组患者(n=185)的PFS相比安慰剂+卡培他滨组(n=94)显著延长(11.1 vs 4.1个月),ORR显著提高(68.6% vs 16.0%)。安慰剂+卡培他滨组有71例患者在疾病进展后改用吡咯替尼单药继续治疗,这71例患者采用吡咯替尼单药治疗的ORR为38.0%,中位PFS为5.5个月。
研究中最常见(≥5%)的3级以上不良事件为腹泻(30.8% vs 12.8%)、手足综合征(15.7% vs 5.3%)。而在此之前吡咯替尼于2018年8月凭借II期临床研究的数据获批用于乳癌的二线治疗。
乳腺癌是全球女性癌症中发病率较高的恶性肿瘤。HER2分子是乳腺癌预后较差的独立预测因子,在靶向HRE2的药物问世以前,HER2阳性患者的生存期仅为HER2阴性患者的一半。吡咯替尼片为复发或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗手段。
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