吡咯替尼是不可逆性人表皮生长因子受体2(HER2)、表皮生长因子受体(EGFR)双靶点的酪氨酸激酶抑制剂,吡咯替尼作用机理为与细胞内HER2和EGFR激酶区的三磷酸腺苷(ATP)结合位点共价结合,阻止肿瘤细胞内HER2和EGFR的同质和异质二聚体形成,抑制其自身的磷酸化,阻断下游信号通路的激活,从而抑制肿瘤细胞生长。那么,吡咯替尼治疗乳腺癌脑转移的效果怎么样?
在吡咯替尼Ⅱ期的临床研究中,进行了卡培他滨+吡咯替尼和卡培他滨+拉帕替尼的头对头的对照。结果显示卡培他滨+吡咯替尼对于颅外转移病灶缓解率达到了78.5%,而卡培他滨+拉帕替尼组的有效率为57.1%,表明卡培他滨+吡咯替尼方案明显优于卡培他滨+拉帕替尼方案。
在PHENIX研究中,入组了一部分无症状的脑转移患者。研究组接受卡培他滨+吡咯替尼方案,对照组接受卡培他滨+安慰剂方案,在治疗进展后揭盲,对照组的患者可以再次知情同意进入单药吡咯替尼的临床研究。入组了7例脑转移乳腺癌患者,其中6例都达到了临床获益,且获益时间较长。
吡咯替尼是人类表皮生长因子受体HER1、HER2、HER4的不可逆抑制剂,临床研究结果证实其抗肿瘤活性令人鼓舞、副作用可接受,已于2018年8月12日获得批准上市。不过,由于上市时间较短,吡咯替尼的临床实际疗效数据仍然较少。
吡咯替尼对于至少二线治疗患者或HER2阳性晚期乳腺癌脑转移患者的无进展生存获益极大,无论联合化疗药物还是疾病进展时替代拉帕替尼都是可行的策略,肿瘤基因突变数量可以作为吡咯替尼对HER2阳性晚期乳腺癌疗效的潜在预测指标。
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