克唑替尼的疗效和安全性

克唑替尼(赛可瑞)是抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。克唑替尼(Crizotinib)通过靶标激酶的ATP结合口袋内的竞争性结合而起到蛋白激酶抑制剂的作用。约4％的非小细胞肺癌患者具有染色体重排，其在EML4和ALK之间产生融合基因，导致组成性激酶有助于致癌的活性，并似乎驱动恶性表型。克唑替尼（crizotinib）在2011年获得了美国食品药物管理局的加速批准，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。那么作为第一代靶向药克唑替尼的疗效和安全性如何呢？

为了评估克唑替尼的疗效和安全性，我们使用随机效应模型对已发表的临床试验进行了荟萃分析。根据1年总生存期（OS），无进展生存期（PFS），总缓解率（ORR），部分缓解，完全缓解，疾病稳定以及因以下原因减低剂量或停止使用crizotinib的疗效和安全性克唑替尼毒性。

结果：荟萃分析包括六项临床试验。克唑替尼治疗显示1年OS为66.8％（95％CI，52.2–78.8％）和PFS为8.6个月（95％CI，7.3–9.9个月）。总ORR，部分缓解和完全缓解率分别为61.2％，59.8％和1.5％。达到稳定疾病的患者比例为42.6％（95％CI，17.3–72.5％）。克唑替尼最常报告的不良反应是轻度视觉障碍，恶心，呕吐，腹泻，便秘，水肿，肾小球滤过率降低，以及通常可逆但有时严重的天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高。因克唑替尼毒性而需要减量或停药的患者比例为6.5％（95％CI，4.1–10.1％）。

结论：这项荟萃分析显示，克唑替尼治疗的患者延长了生存期，并提高了缓解率。作为一种新型靶向抗癌药，克唑替尼似乎成为了局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者的希望。

这项荟萃分析的目的是评估克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC的疗效和安全性。总体疗效大小表明，克唑替尼治疗通常可延长生存期（1年OS：66.8％； PFS：8.6个月），缓解率提高（ORR：61.2％；部分缓解：59.8％；完全缓解：1.5％；疾病稳定 ：42.6％）。这些发现强烈表明克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的有效性。

在一项1期试验的回顾性分析中，与未接受克唑替尼的ALK阳性对照患者（n = 36）相比，接受克唑替尼的ALK阳性患者（n = 82）的生存期有所改善。在二线和三线环境下，一年期OS分别为70％和44％；和2年OS分别为55％和12％。克唑替尼治疗（n = 173）的效果也与标准的NSCLC治疗（多西他赛或培美曲塞单药，n = 174）在ALK阳性，晚期NSCLC先前接受过一种含铂方案治疗的患者中进行了比较在3期试验中。

结果显示，克唑替尼治疗组的PFS延长（分别为7.7个月和3.3个月，p<0.0001）。与标准化疗组相比，克唑替尼组的患者完成了更多的治疗周期。反应显着改善（65％比20％，p<0.0001）。因此，克唑替尼治疗显示出生存率和缓解率的改善，优于护理标准化疗。作为一种新型靶向抗癌药，克唑替尼似乎是局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者的理想治疗选择。

值得注意的是，由于毒性，有6.5％的患者必须减少剂量或停止克唑替尼治疗。在该荟萃分析中的研究中，常报告的不良反应是轻度的视觉障碍，恶心，呕吐，腹泻，便秘，水肿，肾小球滤过率降低，并且天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶通常可逆转，但有时会严重升高。

发现用克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC患者的不良事件与多西他赛或培美曲塞相当，各治疗组的严重反应相似（3级或4级）。与克唑替尼组（6％）相比，化疗组（10％）的停药率略高。虽然一般耐受，克里唑替尼的毒性应当以最大化它的安全被监测，以及需要克里唑替尼剂量进行调整时必要。

总之，荟萃分析研究了克唑替尼（crizotinib）在治疗局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。克唑替尼治疗的临床试验表明，延长生存期并提高了缓解率，并具有可耐受的毒性。更加确定了克唑替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC一线治疗地位！