维莫德吉作用机制 :维莫德吉(vismodegib、Erivedge)具有新型作用机制,属选择性Hedgehog信号传导刺猬通路抑制剂。Hedgehog信号传导通路虽在生命早期活跃并对人的生长和发育起着重要调控作用,但在成人中却不活跃。而基底细胞癌患者绝大多数(>90%)存在Hedgehog信号传导通路过度活跃现象,被认为是基底细胞癌的基础分子Chemicalbook驱动者。它作为竞争性的环杷明(Cyclopamine)拮抗剂,作用于Hedgehog信号通路中的跨膜G蛋白偶联受体蛋白(Smoothened)而发挥作用。它通过抑制SMO受体使得转录因子GLT-1和GLT-2保持非活化状态,可以阻断Hedgehog信号通路上相关的肿瘤调节基因的表达。
一项代号为SHH4476g研究的Ⅱ期国际性、多中心、单组、两队列、开放性临床试验,该试验共包括局部进行性71例和转移性33例共96例基底细胞癌患者,他们均接受维莫德吉(Erivedge)150mg/d治疗直至疾病进展或出现不能接受的毒性为止。主要终点为由独立专家小组评判的客观应答率。研究结果显示,维莫德吉(Erivedge)治疗的局部进行性和转移性基底细胞癌患者的客观应答率分别为43%和33%,中值应答时间是7.6个月。
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