瑞士罗氏维莫德吉是什么药？

维莫德吉是一种用于治疗基底细胞癌(BCC)的药物。维莫德吉于2012年1月30日获得批准，这是第一个获得美国FDA批准的Hedgehog信号通路靶向药物，该药物由生物技术/制药公司基因泰克开发。

维莫德吉药物介绍

维莫德吉是hedgehog（Hh）通路的一种小分子拮抗剂，是美国美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一种用于治疗局部晚期或转移性基底细胞癌的药物，其异常激活与基底细胞癌（BCC）有关。

维莫德吉是由瑞士制药商罗氏旗下的基因技术公司研发生产的药物。在美国，维莫德吉适用于治疗手术后复发的转移性基底细胞癌（mBCC）或局部晚期基底细胞癌（LaBCC）成人患者，或不适合手术且不适合放疗的成人患者。同样，在欧盟，维莫德吉适用于治疗有症状的mBCC或不适合手术或放疗的laBCC成年患者。

维莫德吉的作用机制

维莫德吉的作用机制主要基于其作为Hedgehog信号通路抑制剂的特性。该物质作为平滑受体(SMO)的环巴明竞争性拮抗剂，平滑受体(SMO)是Hedgehog信号通路的一部分。

SMO抑制导致转录因子GLI1和GLI2保持失活，从而阻止hedgehog通路内肿瘤介导基因的表达。该途径与90%以上的基底细胞癌发病机制相关。而维莫德吉可通过与SMO蛋白结合并抑制其功能，阻断Hedgehog信号通路的异常激活。

维莫德吉不良反应

最常见的不良反应包括肌肉痉挛、疲劳、脱发、味觉障碍和体重减轻。与维莫德吉相关的其他不良反应包括食欲下降、恶心、腹泻、便秘、味觉缺失和关节痛。

一些患者可能会出现电解质紊乱，包括低钾血症或低钠血症。此外，可能存在肌酸磷酸激酶水平升高和氮质血症。

维莫德吉的治疗效果

1、VonHoff等人进行的I期临床试验：

研究了33名转移性或局部晚期基底细胞癌患者中三种剂量的维莫德吉的效果：每天150毫克（17名患者）、每天270毫克（15名患者）和每天540毫克（1名患者）。33名患者中，18名获得客观缓解（2名完全缓解，16名部分缓解），11名疾病稳定，4名疾病进展。中位缓解持续时间为8.8个月。

对26名患者活检样本的分子分析表明，25名患者的GLI1mRNA表达过度表达。在药代动力学分析中，达到稳态的中位时间为14天（范围为7至22天），增加剂量并不会导致稳态血浆水平升高。与治疗前活检样本分析相比，13名患者中有10名患者的活检样本中GLI1表达下降了两倍以上。

这些发现证实了hedgehog通路在基底细胞癌中的重要性，并表明该通路的抑制剂可用于治疗这些无法手术的肿瘤。

2、Sekulic等人进行的一项II期多中心、国际、双队列、非随机研究。研究了维莫德吉对转移性和局部晚期BCC患者的影响。基于多次复发或大量预期发病率，参与者被认为不适合接受手术。

所有患者每天一次口服维莫德吉150mg。在33名转移性BCC患者中，缓解率为30%。在63名局部晚期BCC患者中，缓解率为43%，其中13名患者（21%）完全缓解。中位缓解持续时间为7.6个月。

3、Tang等人进行的一项随机、双盲安慰剂对照试验。研究了维莫德吉对基底细胞痣综合征患者的影响。在41名患者中，平均随访8个月，与安慰剂组相比，维莫德吉治疗组每名患者新发符合手术条件的BCC发生率低于安慰剂组。

维莫德吉组中现有BCC的大小也显着减少。该研究还通过分析编码刺猬靶基因神经胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)的信使RNA水平，证明BCC可使刺猬靶基因表达降低90%，并减少肿瘤细胞增殖。在基线和开始维莫德吉治疗后1个月时采集的BCC皮肤刮取活检样本中。

总结

维莫德吉是用于治疗基底细胞癌的药物，于2012年1月30日获得批准，是首个获得美国食品和药物管理局批准的Hedgehog信号通路靶向药物。患者可在医生的指导下用药治疗。

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