转移性黑色素瘤是严重威胁生命的皮肤癌,存活率低。全世界每年约有20万例新诊断的黑色素瘤病例,其中约50%为BRAF突变,是转移性黑色素瘤治疗的关键靶点。贝美替尼(比美替尼)是2018年6月在美国获批上市的一款新药,贝美替尼(比美替尼)的适应症是与恩考芬尼联合使用治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。贝美替尼(比美替尼)是丝裂原活化细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和激酶2 (MEK2)活性的可逆抑制药,MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)上游通路的调节因子。体外非细胞试验,贝美替尼(比美替尼)可抑制ERK的磷酸化,并能抑制依赖于MEK磷酸化的人黑色素瘤BRAF突变细胞系的生存能力。
贝美替尼治疗黑色素瘤时的副作用:贝美替尼(比美替尼)和其他药物一样在治疗中也会出现一些副作用,贝美替尼(比美替尼)常见不良反应有:疲劳/头晕/恶心/腹泻/呕吐/腹痛/便秘/γ-谷氨酰转移酶升高/低钠血症/外周水肿/高血压/皮疹/贫血、出血/中性粒细胞减少/白细胞减少/淋巴细胞减少/血清丙氨酸转氨酶升高/血清天冬氨酸转氨酶升高/血清碱性磷酸酶升高等,在不同患者中可能表现形式和程度有所不同。
联用贝美替尼(比美替尼)和恩考芬尼可能引起出血,包括≥3级出血。最常见的出血事件是胃肠道性质的,包括直肠出血、便血和痔疮出血。还报告了致命的颅内出血(在新的或进行性脑转移的情况下)。可能需要根据出血的严重程度中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。
联用贝美替尼(比美替尼)和恩考芬尼可引起肝毒性,贝美替尼(比美替尼)治疗开始前、治疗期间每月以及临床指示监测肝功能测试。根据严重程度,可能需要治疗中断、剂量减少或永久中断治疗。在基线检查时,建议中度或重度肝损害患者减少剂量。
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