比美替尼(Binimetinib)的详细说明书:适应症、用法用量、副作用及注意事项等

2018年6月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准比美替尼上市，用于无法切除或具有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤。2023年10月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准比美替尼(Binimetinib)联合康奈非尼用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌成人患者。

比美替尼的适应症

1、黑色素瘤

比美替尼(Binimetinib)与康奈非尼联合用于治疗携带b-Raf丝氨酸-苏氨酸激酶(BRAF)V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤(FDA为此用途将其指定为孤儿药)。

开始治疗前，需通过FDA批准的诊断测试确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

2、非小细胞肺癌

比美替尼(Binimetinib)与康奈非尼联合用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

开始治疗前，需通过FDA批准的诊断测试确认肿瘤或血浆标本中存在BRAF V600E突变。若血浆标本中未检测到突变，需检测肿瘤组织。

比美替尼的监测建议

1、开始使用比美替尼(Binimetinib)后1个月，通过超声心动图或MUGA评估LVEF，然后在治疗期间每2至3个月评估一次。

2、每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科检查，以监测新出现或加重的视觉障碍，并追踪新出现或持续存在的眼科异常。

3、评估新出现或进行性的不明原因肺部症状或体征，以排查可能的间质性肺病(ILD)。

4、治疗期间每月监测肝功能检查，必要时根据临床情况进行监测。

5、治疗期间定期监测CPK和肌酐水平，必要时根据临床情况进行监测。

6、治疗期间监测出血迹象以及血栓情况。

7、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。

比美替尼的用法用量

1、给药方式

口服给药：每日口服两次，间隔约12小时，进餐与否均可。

2、常用剂量

(1)成人黑色素瘤

每次口服45mg，每日两次，与康奈非尼联合使用。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

若永久停用康奈非尼，也应停用比美替尼(Binimetinib)。有关康奈非尼的剂量调整信息，请参康奈非尼的说明书。

(2)非小细胞肺癌(NSCLC)

每次口服45mg，每日两次，与康奈非尼联合使用。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

若永久停用康奈非尼，也应停用比美替尼(Binimetinib)。有关康奈非尼的剂量调整信息，请参康奈非尼的说明书。

推荐文章：比美替尼(Binimetinib)的用法用量

比美替尼的常见不良反应

比美替尼(Binimetinib)联合康奈非尼治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌时常见的不良反应(≥25%)：

1、黑色素瘤

疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛。

2、非小细胞肺癌

疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力损害、便秘、呼吸困难、皮疹、咳嗽。

推荐文章：比美替尼(Binimetinib)的副作用

比美替尼的注意事项

1、联合治疗

比美替尼(Binimetinib)与康奈非尼联合使用时，需考虑康奈非尼的注意事项、预防措施和禁忌症。

2、新原发性恶性肿瘤

可能出现新的原发性恶性肿瘤，包括皮肤和非皮肤恶性肿瘤。治疗开始前、治疗期间和停药后需监测患者是否出现新的恶性肿瘤。

3、心肌病

接受比美替尼(Binimetinib)联合康奈非尼治疗的患者中，有报告出现心肌病(即有症状或无症状的左心室射血分数降低)，有时需要暂时中断治疗或减量。若出现左心室功能障碍，可能需要中断治疗，随后减量或停药。

4、静脉血栓栓塞

接受比美替尼联合康奈非尼治疗的患者中，有报告出现静脉血栓栓塞(VTE)。若出现深静脉血栓或肺栓塞，可能需要中断治疗，随后减量或停药。

5、眼部影响

接受比美替尼联合康奈非尼治疗的患者中，有报告出现眼部毒性，包括浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离和黄斑水肿。每次就诊时监测患者的视觉症状。若出现眼部毒性，需中断治疗、减量或永久停药。

6、肺部影响

接受比美替尼联合康奈非尼治疗的患者中，有报告出现间质性肺病或肺炎。对出现间质性肺病表现(如新发或进行性肺部症状)的患者进行评估。若确诊为间质性肺病，可能需要中断治疗，随后减量或停药。

7、肝毒性

接受比美替尼联合康奈非尼治疗的患者中，有报告出现肝功能检查异常(即ALT、AST或碱性磷酸酶升高)。

治疗开始前以及之后每月进行肝功能检查，必要时根据临床情况更频繁地检查。若出现肝功能检查异常，需中断治疗、减量或永久停药。

8、肌肉骨骼影响

接受比美替尼联合康奈非尼治疗的患者中，有报告出现横纹肌溶解症。若出现CK浓度升高，可能需要中断治疗，随后减量或停药。

9、出血

接受比美替尼联合康奈非尼治疗的患者中，有报告出现出血。也有致命性颅内出血的报告。若出现出血事件，可能需要中断治疗，随后减量或停药。

10、胎儿/新生儿发病和死亡

可能对胎儿造成伤害。在动物中已显示出胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。开始治疗前确认妊娠状态。治疗期间避免妊娠。有生育潜力的女性在接受比美替尼治疗期间以及最后一剂后≥30天内应使用有效的避孕措施。

比美替尼的特殊人群用药

1、妊娠

可能对胎儿造成伤害。

2、哺乳期

尚不明确比美替尼(Binimetinib)或其代谢物是否进入人乳。对哺乳婴儿和乳汁分泌的影响也尚不明确。治疗期间和最后一剂后3天应停止哺乳。

3、有生殖潜力的女性和男性

开始治疗前，确认有生育潜力的女性的妊娠状态。

建议有生育潜力的女性在治疗期间以及比美替尼最后一剂后≥30天内使用有效的避孕措施。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确立。

5、老年使用

与年轻成人相比，比美替尼联合康奈非尼的安全性和有效性总体上无差异。

6、肝功能损害

轻度肝功能损害对比美替尼的全身暴露无显著影响；无需调整剂量。

中度或重度肝功能损害患者的全身暴露增加；建议减量。

7、肾功能损害

重度肾功能损害对比美替尼的全身暴露无显著影响。

比美替尼的药物相互作用

1、经肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A4底物

迄今未观察到药代动力学相互作用。

2、影响尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的药物

(1)UGT1A1抑制剂

预计不会产生具有临床意义的药代动力学相互作用。

(2)UGT1A1诱导剂

预计不会产生具有临床意义的药代动力学相互作用。

3、经有机阳离子转运体转运的药物

OCT1或OCT2底物

预计不会产生具有临床意义的药代动力学相互作用。

4、特定药物

阿扎那韦、康奈非尼、咪达唑仑、雷贝拉唑等，对比美替尼的全身暴露无显著影响。