帕比司他Farydak是由瑞士诺华公司研发的一种新型、小分子广谱组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,帕比司他Farydak可通过阻断HDACs,对癌细胞施加剧烈应激反应并诱导细胞凋亡,且不会对正常细胞造成明显影响 。今天咱们来了解一下帕比司他怎么服用?口服剂量是多少。
帕比司他用法用量:20mg口服,每周期的第1、3、5、8、10、12天用药,21天为一个周期,共8个治疗周期。若患者能临床获益,没有严重的持续毒副反应,此时可考虑继续另外8个周期的治疗。
帕比司他是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂, HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加,导致染色质松弛的表观遗传学改变,导致转录激活。
研究表明,低浓度帕比司他即可明显抑制多发性骨髓瘤患者 MM.1S 细胞增殖,且不会对正常淋巴细胞和骨髓系细胞造成明显细胞毒性。得益于帕比司他的浓度依赖性,随着药物剂量的增加,组蛋白、微管蛋白乙酰化程度逐渐上升,即有更多的骨髓瘤细胞进入周期停滞与凋亡状态,细胞增殖得到明显抑制。
PANORAMA1研究是接受过1-3个疗程的复发或复发难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期试验。患者按 1:1被随机分配到两组——接受安慰剂或帕比司他,21天为一个周期( 20 mg,在1、3、5、8、10、12天 ,口服) ,无论是在用硼替佐米( 1.3 mg/m2,在 1、4 、8、11天,静脉注射)还是地塞米松( 20 mg,在1、2、4、5、8 、9、11、12天,口服)。
结果显示,共有768例患者纳入研究,其中387被随机分配到帕比司他、硼替佐米及地塞米松联用组,381例随机分到安慰剂、硼替佐米及地塞米松联用组。帕比司他组中位随访时间为6.47个月,安慰剂组中位随访时间为5.59个月。
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