




帕比司他Farydak是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂, HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加,导致染色质松弛的表观遗传学改变,导致转录激活。帕比司他panobinostat获批治疗多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。帕比司他panobinostat是由诺华公司研制开发的首个治疗多发性骨髓瘤,于2015年2月FDA批准上市。帕比司他panobinostat通过阻断组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂发 挥作用,帕比司他panobinostat能对癌细胞有严重的应激直至其死亡,而对健康细胞无伤害。尤其与硼替佐米、地塞米松联合使用,用于治疗之前接受过免疫调节剂治疗但复发的多发性骨髓瘤。
研究表明,低浓度帕比司他panobinostat即可明显抑制多发性骨髓瘤患者 MM.1S 细胞增殖,且不会对正常淋巴细胞和骨髓系细胞造成明显细胞毒性。得益于 帕比司他panobinostat的浓度依赖性,随着药物剂量的增加,组蛋白、微管蛋白乙酰化程度逐渐上升,即有更多的骨髓瘤细胞进入周期停滞与凋亡状态,细胞增殖得到明显抑制。
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帕比司他Farydak用法用量:20mg口服,每周期的第1、3、5、8、10、12天用药,21天为一个周期,共8个治疗周期。若患者接受帕比司他Farydak治疗能临床获益,没有严重的持续毒副反应,此时可考虑继续另外8个周期的治疗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2016年6月6日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205353