曲氟尿苷替匹嘧啶tas102治疗转移性结直肠癌疗效如何？

曲氟尿苷替匹嘧啶(Trifluridine/tipiracil)，研发代码TAS-102，商品名Lonsurf/朗斯弗，是两种活性药物成分的组合：Trifluridine（核苷类似物）和tipiracil（胸苷磷酸化酶抑制剂）。Tipiracil可防止三氟尿苷的快速代谢，提高Trifluridine的生物利用度。曲氟尿苷替匹嘧啶在化疗和靶向治疗失败后用作转移性结直肠癌的三线或四线治疗。

2015年，TAS-102获FDA批准，用于难治的转移性结直肠癌多线治疗。获批的主要依据是国际多中心大型临床Ⅲ期随机试验RECOURSE。此外，2018年报道的国际多中心临床Ⅲ期试验TERRA，主要在亚洲晚期结直肠癌患者中开展，同样验证了TAS-102的疗效。两个试验中，TAS-102治疗的疾病控制率在44%左右，中位OS在7-8月之间。RECOURSE和TERRA试验的亚组分析显示，KRAS野生型患者TAS-102治疗的生存获益显著，死亡风险较对照安慰剂降低23-42%。

安全性上，TAS-102的3级及以上的不良反应发生率较对照安慰剂高，在RECOURSE试验中为69%，在TERRA试验中为46%。不良反应的主要表现均是低血细胞计数，如中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血等。

目前，曲氟尿苷替匹嘧啶已被美国《NCCN结/直肠癌临床实践指南》、欧洲《ESMO转移性结直肠癌患者管理指南》、日本《JSCCR结直肠癌治疗指南》和中国《CSCO结直肠癌诊疗指南》四大权威指南中被推荐为三线唯一标准化疗，填补了结直肠癌三线标准化疗空白。

注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。