培美替尼是一种靶向FGFR1、2、3的小分子激酶抑制剂,IC50值小于2nM。在体外,培美替尼还以比FGFR1、2和3高约100倍的浓度抑制FGFR4。培美替尼通过激活FGFR扩增和融合组成型激活FGFR,从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号转导并降低细胞活力。
组成型FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。在FGFR1、FGFR2或FGFR3改变人肿瘤的小鼠异种移植模型中,培美替尼显示出抗肿瘤活性,这导致组成型FGFR的激活,包括胆管癌异种移植模型患者的致癌fgfr 2-Transformer-2β同源物(TRA2b)融合蛋白的表达。
培美替尼适用于以前治疗过且经FDA批准的试验检测为不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人。
根据总体响应率和响应时间,指令在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证试验中的验证和临床益处描述。
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