




达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔(subnanomolar)的BCR-ABL激酶抑制剂,其在0.6~0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。伊马替尼耐药后可用达沙替尼继续治疗。今天来了解一下服用达沙替尼的转阴几率及达沙替尼服用注意事项。
达沙替尼的治疗效果如下:
在一项临床试验中分析了施达赛达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效,试验中共纳入119例患者,其中包括59例慢性期、25例加速期以及35例急变期患者。慢性期患者剂量为100mg每日1次,加速期及急变期患者剂量为70mg每日2次。
试验结果显示,临床试验肯定了施达赛达沙替尼治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。其中慢性期、加速期、急变期疗程中位数分别为19.32、20.99及3.22个月。在完全血液学缓解(CHR)率方面,慢性期患者为91.5%;加速期患者CHR为52.0%,主要血液学缓解(MaHR)率为84%;急变期患者CHR为17.1%、MaHR为31.4%。由此可知,施达赛达沙替尼的治疗效果是十分显著的。
1、达沙替尼与强效抑制CYP3A4的药物或物质(例如酮康唑、曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素,西柚汁)同时使用可增加达沙替尼的暴露。
2、达沙替尼与可以诱导CYP3A4的药物(例如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或含有金丝桃素的中草药制剂,也称为圣约翰草)同时使用可大大降低达沙替尼的暴露。
3、达沙替尼与CYP3A4底物同时使用可能会增加CYP3A4底物的暴露。当达沙替尼与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物联用时应当谨慎。
4、服用达沙替尼可能导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。此外,达沙替尼在体外还可导致血小板功能不良,接受达沙替尼治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血。因此,患者服用达沙替尼期间应定期检查血象和肝功能,以便出现不良反应时能及时对症治疗。
5、儿童注意事项: 由于缺少安全性和疗效数据,不推荐达沙替尼片用于儿童和18岁以下的青少年。
6、妊娠与哺乳期注意事项: 妊娠期妇女禁用达沙替尼。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年3月15日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202103