帕比司他通过抑制一类叫组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的活性而发挥作用。这一过程可能延缓了多发性骨髓瘤患者体内浆细胞的过度发生,或导致这些危险细胞死亡,目前美国FDA已经批准了瑞士诺华公司的HDAC抑制剂帕比司他用于和硼替佐米、地塞米松联合使用,治疗之前接受过硼替佐米和一种免疫调节剂治疗但复发的多发性骨髓瘤。帕比司他是首个获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂药物,帕比司他的出现改变了以前的治疗模式。
一项双盲III期试验的结果,试验纳入758名复发多发性骨髓瘤患者,接受口服帕比司他或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松。支持目前适应症疗效的数据来自预先设定的亚组分析,这一亚组包含193名(帕比司他组94名,安慰剂组99名)以前经硼替佐米和免疫调节药物治疗的患者。在这一亚组中,中位年龄为60岁(范围28-79岁),76%的患者至少接受过两种疗法。
在亚组分析中,帕比司他组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为10.6个月(95% CI 7.6–13.8个月)和5.8个月(95% CI 4.4–7.1个月)(HR =0.52, 95% CI = 0.36–0.76)。客观缓解率为58.5% vs 41.4%,包括完全缓解率8.5% vs 2.0%和接近完全缓解率13.8% vs 7.1%。
帕比司他的用法用量:
(1)20mg口服,每周期的第1、3、5、8、10、12天用药,21天为一个周期,共8个治疗周期。
(2)若患者能临床获益,没有严重的持续毒副反应,此时可考虑继续另外8个周期的治疗。
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