结直肠癌(CRC)是常见的消化道恶性肿瘤,在2018年全球约有80多万人死于该病。大约60%的患者确诊时已处于晚期阶段,转移性结直肠癌(mCRC)患者的5年生存率不足15%。朗斯福是口服且不良反应较小的新型细胞毒性抗肿瘤药物,由曲氟尿苷和盐酸替匹喀啶组成。朗斯福已经被批准用于治疗接受了传统化疗及既往接受过或者不适合靶向治疗(抗血管生成抑制剂、抗表皮生长因子受体抑制剂)的mCRC患者。
朗斯福是一种新型抗代谢复方药物,由抗肿瘤核苷类似物三氟胸苷和胸苷磷酸化酶抑制剂 tipiracil组成。其中三氟胸苷可在DNA复制过程中取代胸腺咤啶直接掺入DNA双链,导致DNA功能障碍,干扰癌细胞DNA的合成;tipiracil则能够抑制与三氟胸苷分解相关的胸腺磷酸化酶,减少三氟胸苷的降解,维持三氟胸苷的血药浓度。朗斯福为口服片剂,其推荐起始剂量是35 mg/m2,直至最大80 mg每剂量,2次/d,早晨和傍晚用餐后1h内服用。
Ⅲ期临床试验进一步评估了在全球范围内朗斯福对800例患者的药效和安全性,结果显示,安慰剂组的平均总生存期为5.3 个月,而朗斯福治疗组则提高到7.1个月, 朗斯福组与安慰剂组的死亡风险比为0.68 ,不难看出,对于难以治疗的结直肠癌,与安慰剂相比,使用朗斯福 治疗总生存期和风险性均有明显改善。
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