头颈肿瘤的新靶点/新机制治疗药物的探索（上）

头颈肿瘤是指发生在人体头部和颈部的肿瘤。它包括耳鼻喉科的肿瘤，口腔颌面部的肿瘤，以及颈部的肿瘤三大部分。头颈部肿瘤是我国比较常见的恶性肿瘤，约占到全身恶性肿瘤的20%~30%。

HB- 201和HB-202用于HPV16+癌症患者

HB-201（LCMV）和HB-202（PICV），简称HB-200疗法，是复制沙粒病毒载体，编码HPV16 E6和E7的非致癌融合蛋白，激活抗原特异性细胞毒性CD8+ T细胞。

HB-201和抗PD-1抗体的组合在HPV16+癌症鼠模型中具有卓越的抗肿瘤功效。目前，研究人员正在进行首次人体1/2期研究，以评估HB- 201 和 HB-202在HPV16+癌症患者中的安全性、有效性和免疫原性。

该项1期试验共纳入了38名患者，其中29名至少进行过1次疗效扫描的患者被分为两组，一组接受HB-201单药治疗（N=18），一组接受HB-202/HB-201交替治疗（N=11）。

治疗结果显示，耐受通常良好，20名患者（53%）报告了与治疗相关的不良事件（TEAE；所有等级≤2）。在HB-200中加入派姆单抗（帕博利珠单抗，Keytruda，Pembrolizumab）不会影响3名接受治疗的患者的安全性，添加派姆单抗之前，严重的TEAE是与研究药物无关的3级食管阻塞；添加派姆单抗之后，同一患者出现了与研究药物无关的3级吞咽困难的严重TEAE。

在HB-200用于治疗HPV16+肿瘤患者的1/2期研究中，可以在HB-200进展时加入帕博利珠单抗。研究初步结果显示，HPV16+ HNSCC（头颈部鳞状细胞癌）患者接受了大量的前线治疗，并且都接受了先前的抗PD-1/PD-L1，HB-200中添加帕博利珠单抗后没有进一步的药物相关安全事件报告相比单一疗法。值得注意的是，E7/E6特异性T细胞的诱导的效果在最初的HB-200单一疗法中很明显，并且通常是不会因添加帕博利珠单抗而改变。

目前，HB-200加帕博利珠单抗的结果值得进一步探索，包括一线治疗在内。

西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux，CET）

ISU104单药治疗或与西妥昔单抗联合治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌

下面来了解，ISU104（barecetamab；一种新型抗-ErbB3）单药治疗或与西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux，CET），联合治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M-HNSCC）患者（pts）的I期剂量扩展研究的最终结果和生物标志物分析。

在剂量递增研究之后，在R/M HNSCC中进行了ISU104（单一疗法和CET联合疗法）的剂量扩展研究。研究人员报告了剂量扩展研究的最新的最终安全性、临床疗效和生物标志物分析结果。

该研究共纳入了18名患者，按1:2随机分为两组，一组每日接受20 mg/kg的ISU104单药（N =6），另一组接受20 mg/kg的ISU104+400mg/m²的CET（随后为250mg/m²）。旨在评估肿瘤反应、安全性和抗药物抗体（ADA）的发生率。

在单独使用ISU104或与西妥昔单抗联合使用时，两组均未观察到DLT。最常见的TEAE包括单药组中的食欲下降和口腔炎，以及联合组中的腹泻和痤疮样皮炎。单药组中报告的SAE为16.7%，联合组为58.33%，但没有发生不良反应导致的治疗中断。一名患者发生ADA，但没有中和活性。

1个患者由于缺乏肿瘤评估而被排除在外，联合组中有4名患者对治疗有反应，11名患者中有1名CR和3名PR，一名患者至今保持CR。

预测疗效的潜在生物标志物：与无反应患者相比，对联合组有反应的患者表现出更高水平的EGFR_ISH、EGFR+ERBB3_ISH或EGFR+NGR1_ISH。治疗前包括EGFR_ISH在内的潜在生物标志物的H-scores与联合治疗后的肿瘤大小变化相关，另外TP53突变和EGFR扩増对患者选择有潜在影响。

研究结果显示，ISU104单药或与CET联合使用在R/M HNSCC患者中是安全且可耐受的。联合治疗证明了令人鼓舞的临床疗效和预测疗效的潜在生物标志物。ISU104（Q3W, 20 mg/kg/天）与 CET（Q1W）联合的2期研究正在进行中。让我们共同期待该2期试验能够取得更多的好结果。