泊马度胺治疗血液系统疾病研究进展
医学编辑李莹
2022-02-08 10:07
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泊马度胺是第三代免疫调节药物(IMiD)，通过与E3泛素连接酶复合体中的蛋白质Cereblon(CRBN)结合，从而介导转录因子Ikaros(IKZF1)和Aiolos(IKZF3)的蛋白酶体降解，进而发挥强大的、直接的抗肿瘤和免疫增强作用。尽管其化学结构与其他IMiDs(沙利度胺和来那度胺)相似，但泊马度胺具有独特的抗肿瘤、抗血管生成和免疫调节特性。
泊马度胺不同联合用药已经进行了多项研究,不同类别药物联合的目的是为了从他们的协同效应和不重叠的毒性中获益。
PD联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的有效性及安全性是研究最多的方案，共有16项研究共3561例RRMM患者纳入了研究，患者既往化疗疗程的中位数为4.2，合并的0RR为35.7%，中位OS为14.37个月，中位无进展生存期(PFS)为6.1个月，≥3级血液系统毒性主要是中性粒细胞减少（47.6%)，贫血（26.5%)，血小板减少（20.8%)，≥3级非血液系统毒性主要是感染（29.1%)，肺炎（13.8%)，乏力(10%)。
Jakubowiak 等人进一步对泊马度胺，地塞米松联合卡非佐米治疗RRMM的疗效进行了研究，结果显示ORR为71.9%，体现出良好的临床疗效，重要的是，≥3级非血液学毒性发生率较低，显示出该方案良好的耐受性。
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