拉罗替尼治疗NTRK基因融合阳性肿瘤安全有效

拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）是一种酪氨酸激酶受体（TRK）抑制剂，适用于治疗成人和儿童的转移性或无法切除的神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合阳性实体瘤。

先前的治疗效果不满意和肿瘤采样中存在NTRK（1、2或3）基因融合的患者可以接受拉罗替尼治疗。

剂量

拉罗替尼有25mg胶囊、100mg胶囊和20mg/ml口服液三种剂量。肿瘤体表面积（BSA）≥1m²的成人和儿童应服用100mg的拉罗替尼，每天两次，直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应（AE）。肿瘤体表面积≤1m²的儿童患者应服用100mg/m²的拉罗替尼，每日两次。

FDA批准

拉罗替尼是第一个获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准的药物（2018年11月26日），适用于所有年龄段的患者。

拉罗替尼的批准基于3项试验的数据，其中2项是在2018年进行的队列试验（第一组N=55，第二组N=67）。

在24种不同类型的NTRK融合阳性肿瘤中，总缓解率为81%（63%部分缓解，17%完全缓解）。原发组的大多数患者（75%）在治疗后1年内保持无病状态。

AEs和药物相互作用

2018年发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究显示，拉罗替尼是安全和可耐受的，122名患者中只有1人因AEs而中断治疗。最常见的AEs是疲劳、贫血、肝酶升高、体重增加和中性粒细胞减少。在初始组的55名患者中，只有8人（15%）因肝酶升高而减少剂量。

临床医生应在治疗的第一个月每2周监测一次肝脏测试（ALT和AST），此后每月监测一次。中度至重度肝毒性的患者应以起始剂量的一半进行治疗。

患者在服用拉罗替尼期间应避免使用强CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁），或者临床医生减少50%的拉罗替尼剂量以防止毒性。CYP3A4诱导剂（如卡马西平、圣约翰草）可降低拉罗替尼的疗效。如果不能避免使用这些药物，临床医生应将拉罗替尼的剂量增加50%。

怀孕/哺乳期

拉罗替尼可对胎儿造成伤害，在怀孕期间不应使用。育龄女性在治疗期间和停药1周内应采取有效的避孕措施。临床医生应建议妇女在治疗期间和停药1周内不要进行母乳喂养。

总结

拉罗替尼是一种高耐受性和有效的NTRK基因融合阳性靶向药物，可治疗成人和儿童的多种实体肿瘤。