乐伐替尼/帕博利珠单抗联合治疗晚期子宫内膜癌可显著改善患者生存获益

导语：与单纯化疗相比，晚期子宫内膜癌患者在使用乐伐替尼和帕博利珠单抗联合治疗后表现出更显著的生存获益。

3期KEYNOTE-775试验（NCT03517449）的结果显示，与单纯化疗相比，使用乐伐替尼【lenvatinib (Lenvima)】+帕博利珠单抗【pembrolizumab (Keytruda)】联合治疗晚期子宫内膜癌可显著提高患者的生存获益。

在错配修复正常（pMMR）的群体中，乐伐替尼（lenvatinib）组患者的中位无进展生存期(PFS)为6.6个月，而单纯化疗组为3.8个月(HR, 0.60;95% CI,0.50 - -0.72;P <.001)。在总体人群中，两组的中位无进展生存期（PFS）分别为7.2和3.8个月(HR, 0.56;95% CI,0.47 - -0.66;P <.001)。研究报告还显示，在pMMR的群体中，乐伐替尼（lenvatinib）联合治疗组的中位总生存期(OS)为17.4个月，而单纯化疗组的中位总生存期(OS)为12.0个月(HR, 0.68;95% CI,0.56 - -0.84;P <.001)。而在总体人群中，试验组和对照组的中位总生存期（OS）分别为18.3个月和11.4个月(HR, 0.62;95% CI,0.51 - -0.75;P <.001)。

研究人员写道：“试验表明，无论是在pMMR群体中，还是在接受铂类化疗后疾病进展的晚期子宫内膜癌患者群体中，与单纯化疗相比，乐伐替尼（lenvatinib）+帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合治疗显著延长了无进展生存期和总生存期。”

在这项多中心、开放标签试验中，患者按照1:1随机分为2组，一组接受乐伐替尼（lenvatinib）+帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合治疗，另一组接受单纯化疗。试验组的患者每天口服一次乐伐替尼（lenvatinib）20 mg，每3周静脉注射一次帕博利珠单抗（pembrolizumab）200 mg，最多注射35次。对照组的患者接受药物的剂量根据体表面积计算，每3周注射一次盐酸阿霉素，剂量为每平方米60mg，或者是每3周注射一次紫杉醇，剂量为每平方米80mg，注射后停用一周，4周为一个周期。所有患者根据体力状况评分（ECOG）、区域以及盆腔照射史分为不同的等级。

该研究的主要终点是通过盲法独立中心审查的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率、安全性以及健康相关生命质量（HRQOL）。

827名患者为随机挑选，他们来自于21个国家的167个地点。乐伐替尼（lenvatinib）组的中位随访时间为12.2个月，单纯化疗组为10.7个月。本试验研究群体的状况可以反映出现实世界的群体状况。研究报告显示，实验组和对照组中分别有84.2%和84.4%的患者被证实为pMMR。此外，两组患者中分别有35.0%和38.2%的患者曾接受过系统的辅助治疗或新辅助治疗。

该研究的其他结果表明，在pMMR群体中，乐伐替尼（lenvatinib）联合治疗组和单纯化疗组中分别有30.3%和15.1%的患者获得客观缓解。在该试验的整体研究人群中，两组的客观缓解率分别为31.9%和14.7%。总的来说，在pMMR亚组中，乐伐替尼（lenvatinib）联合组和单纯化疗组中分别有5.2%和2.6%的患者获得了完全缓解。

在pMMR群体中，乐伐替尼（lenvatinib）组和单纯化疗组的中位反应持续时间(DOR)分别为9.2个月(范围1.6-23.7)和5.7个月(范围0.0-24.2)。在总体人群中，两组的中位反应持续时间（DOR）分别为14.4个月和5.7个月。

乐伐替尼（lenvatinib）组最常见的任何级别不良反应(AEs)包括高血压(64.0%)、甲状腺功能减退(57.4%)、腹泻(54.2%)和恶心(49.5%)。化疗组最常见的不良反应（AEs）为恶心(46.1%)、疲劳(27.6%)、呕吐(20.9%)和腹泻(20.1%)。乐伐替尼（lenvatinib）/帕博利珠单抗（pembrolizumab ）组中常见的3级或3级以上不良反应包括高血压(37.9%)、体重下降(10.3%)和食欲下降(7.9%)，而化疗组中通常为疲劳(3.1%)、呕吐(2.3%)和腹泻(2.1%)。总的来说，乐伐替尼（lenvatinib）组和化疗组中，分别有5.7%和4.9%的患者出现5级不良反应（AEs）。

关于健康相关生命质量（HRQOL），研究报告显示，根据两组中超过95%的患者填写的基线生命质量测定量表（QLQ-C30），两组之间未观察到显著差异。

参考资料：

 https://www.cancernetwork.com/view/lenvatinib-pembrolizumab-achieved-promising-survival-in-advanced-endometrial-cancer