仑伐替尼“强者出击”甲状腺癌——靶向疗效如何？

近年来，甲状腺癌的发病率在世界各地呈快速上升趋势，而仑伐替尼作为一种口服靶向治疗甲状腺癌的药，疗效如何呢？来随小编一起来看看吧！

甲状腺癌

甲状腺是一种内分泌腺体，它由左右两个侧叶和峡叶组成，它的外形类似于一只蝴蝶，它可以分泌一种激素（甲状腺素，降钙素）来维持身体的代谢平衡。

甲状腺癌(Thyroid Cancer) 是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤，也是头颈部最为常见的恶性肿瘤。根据肿瘤起源及分化差异，甲状腺癌又分为: 甲状腺乳头状癌(PTC)、甲状腺滤泡癌(FTC)、甲状腺样癌(MTC)以及甲状腺未分化癌(ATC)。其中PTC最为常见，约占全部甲状腺癌的85% ~ 90%，而PTC和FTC合称分化型甲状腺癌(DTC)。

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各种类型甲状腺癌的发病机理、生物学行为、组织形态、临床表现、治疗方式和预后等都存在较大的差异。

仑伐替尼

仑伐替尼于2015年获批上市，美国FDA和欧洲药品管理局EMA批准仑伐替尼(Lenvanix)用于治疗侵袭性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌。

那么仑伐替尼是如何发挥作用的呢？仑伐替尼是一种酪氨酸激酶(RTK)受体抑制剂，可抑制血管内皮生长因子 (VEGF)受体 VEGFR1(FLT1).VEGFR2(KDR)和 VEGFR3(FLT4)的激酶活性。它还可以对其他肿瘤病性血管生成起到一定的抑制作用，从而对肿瘤的生长和疾病的进展起到一定的抑制作用。对于轻中度肝功能不全的病人，要在医生的指导下谨慎使用，同时要密切监测肝功能。

仑伐替尼——疗效如何？

2015年2 月，《N Engl J Med》发布了一项Ⅲ期随机、双盲、多中心研究，试验旨在探究仑伐替尼的疗效，其主要终点是无进展生存期，次要终点包括缓解率和总生存期。

试验者共招募了392名涉及碘-131难治性进行性甲状腺癌患者，将这些患者随机分配到两组，其中261名患者分配到试验组，给予仑伐替尼（每日剂量为24毫克，28天周期），另外131名患者分配到安慰剂组，给予同剂量的安慰剂。研究结果表明：试验组的中位无进展生存期为18.3个月，安慰剂组为3.6个月（进展或死亡的风险比为0.21），试验组的中位无进展生存期较安慰剂组长15.7个月；试验组的缓解率为64.8%（4例完全缓解和165例部分缓解），安慰剂组为1.5%，试验组的缓解率较安慰剂组高63.3%，详细数据如图1：

图1：疗效数据图

综上所述，仑伐替尼组的中位无进展生存期较安慰剂组长15.7个月，仑伐替尼组的缓解率较安慰剂组高63.3%。因此，仑伐替尼对甲状腺癌患者的中位无进展生存期和缓解率的提升十分有效，疗效可观！

甲状腺癌药物全球研发

目前针对甲状腺癌的药物，除了已上市的仑伐替尼外，还有139种药物，目前处于非在研阶段的药物有37种，药物发现阶段的有2种药物，临床前阶段的有20种，处于临床申请阶段的有2种，临床阶段不明的有2种，处于早期临床1期阶段的有2种药物，临床1期阶段的有22种药物，临床1/2期阶段的有14种，临床2期的有36种，临床2/3期阶段的有1种，临床3期的目前有6种，申请上市的有2种，相信在不久的将来就会与我们见面，此外还有14种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍一下：

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甲苯磺酸多纳非尼

2021年10月，泽景制药研发的国家1类新药甲苯磺酸多纳非尼片(多纳非尼)治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RAIR-DTC) 适应证的新药上市申请 (NDA) 已获得国家药品监督管理局(NMPA) 批准。

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甲苯磺酸多纳非尼片是一种口服多靶点激酶抑制剂小分子，抗肿瘤药，是索拉非尼、瑞戈非尼类似药，可抑制肿瘤抗血管生成，抑制肿瘤增殖，调节肿瘤血管微循环，用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

Martin Schlumberger博士，图片源于Google，侵权删

参考文献

[1]Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, Robinson B, Brose MS, Elisei R, Habra MA, Newbold K, Shah MH, Hoff AO, Gianoukakis AG, Kiyota N, Taylor MH, Kim SB, Krzyzanowska MK, Dutcus CE, de las Heras B, Zhu J, Sherman SI. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015 Feb 12;372(7):621-30. doi: 10.1056/NEJMoa1406470. PMID: 25671254.

[2]Busaidy NL, Cabanillas ME. Differentiated thyroid cancer: management of patients with radioiodine nonresponsive disease. J Thyroid Res 2012;2012:618985-618985

[3]Durante C, Haddy N, Baudin E, et al. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab2006;91:2892-2899