波奇替尼一线治疗HER2外显子20插入突变的NSCLC具有临床意义

导语：波奇替尼用于HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗产生了令人鼓舞的反应。

根据在2022年ESMO靶向抗癌治疗会议期间提交的正在进行的2期ZENITH20试验(NCT03318939)的队列4的数据，在HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗中，每日给予16mg的Poziotinib（波奇替尼）产生了令人鼓舞的反应。

在接受波奇替尼治疗的70例患者中，确认的客观缓解率(ORR)为41%。在58名确定可评估的患者中，波奇替尼的ORR为50%。该研究达到了其主要终点，因为观察到的30%的下限超过了预定的20%的下限。

此外，在该人群中，波奇替尼的中位缓解持续时间(DOR)为5.7个月，疾病控制率(DCR)为73%，中位无进展生存期(PFS)为5.6个月。

ZENITH20是一项多中心、多队列、开放标签的2期临床试验，共有7个队列的NSCLC患者组成。队列1纳入了既往接受过治疗的NSCLC和EGFR外显子20突变的患者；队列2纳入了HER2外显子20突变的患者；队列3纳入了初治的NSCLC和EGFR外显子20突变的患者；队列4纳入了初治的 NSCLC和HER2外显子20突变的患者。

队列5正在招募接受过治疗或初治的EGFR或HER2外显子20插入突变的患者；队列6正在招募经osimertinib (Tagrisso，奥希替尼)一线治疗后进展且出现额外EGFR突变的NSCLC和经典EGFR突变的患者；队列7正在招募EGFR或HER2外显子18至21或细胞外或跨膜结构域中有多种不太常见的突变的NSCLC患者。

在该试验的队列4中，评估了HER2外显子20插入突变的NSCLC患者使用波奇替尼（每日1次或2次给药策略）的疗效。前48例患者每天口服一次波奇替尼（16mg），另外22例患者每天两次，剂量为8mg。如果患者出现毒性，两种方案都允许减少剂量或中断治疗。

在队列4中，患者的中位年龄为60岁，其中37%为女性。在数据截止时，70例患者中有20%仍在接受治疗，中位治疗时间为4.5个月。

会议期间提出的其他研究结果显示，73%的患者实现了疾病控制，并且经历了具有临床意义的肿瘤缩小。

在安全性方面，90%接受每日一次剂量的患者需要中断剂量，距首次中断时间的中位数为19天；而接受每日两次剂量的患者的这一比例为68%，距首次中断时间的中位数为26天。

在接受每日一次剂量的患者中，69%的患者出现3级或以上的治疗相关不良反应(TRAEs)，而接受每日两次剂量的患者的这一比例为68%。最常见的TRAEs包括皮疹(30%)、口腔炎/粘膜炎症(19%)、腹泻(14%)、甲沟炎(7%)和肺炎(3%)。

2021年12月，向FDA提交了一份新药申请，寻求批准波奇替尼用于治疗既往接受过治疗的携带HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。该申请得到了ZENITH20队列数据的支持，在该人群中，波奇替尼诱导的ORR为27.8%。此外，在该队列中，中位DOR为5.1个月，中位PFS为5.5个月。