恩西地平是一种新型有效的、具有选择性的IDH2突变酶的可逆抑制剂,急性髓系白血病(AML)是一种骨髓性造血芽细胞异常增殖造成的血液恶性肿瘤,恩西地平专门用于治疗经FDA批准的检测查到的具有异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的复发性或难治性急性骨髓性白血病(AML)的成年患者。美国FDA于2017年批准了恩西地平上市,曾获得美国FDA颁发的“优先审评”资格和“孤儿药”认定,属于第一代IDH2抑制剂。
一项多中心、开放标签、1-2期AG221-C-001(NCT01915498)试验招募了携带IDH2突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者(2008年世卫组织标准)。本研究是对试验的1期剂量递增和扩展部分中IDH2突变骨髓增生异常综合征患者的亚组分析。骨髓增生异常综合征患者年龄在 18 岁或以上,ECOG 体能状态评分为 2 或更低,并且复发或难治或不适合标准治疗。患者在重复的28天治疗周期中每天接受60-300mg的口服剂量的恩西地平。
试验结果显示,在数据截止时(2018年10月1日),中位随访11.0个月后,所有患者均停用了恩西地平,所有患者的中位治疗周期为3个周期。在进入时,三名(18%)患者在异体干细胞移植后复发,13名(76%)以前接受过低甲基化药物治疗,十名(59%)患者至少接受过两种先前的治疗。9例患者总体缓解(53% ),中位缓解持续时间为9.2个月。既往接受过低甲基化药物治疗的13例患者中有6例(46%)有反应。中位总生存期为16.9个月,中位无事件生存期为11.0个月。
最常见的治疗中出现的不良事件是腹泻和恶心(各有9名[53%]患者)。最常见的3-4级治疗新出现的不良事件是间接高胆红素血症(6例[35%])、肺炎(5例[29%])和血小板减少(4例[24%])。不止一名患者的严重治疗中出现的不良事件是肺炎(5名[29%]患者);肿瘤溶解综合征(3名[18%]患者);脓毒症,心房扑动,间接高胆红素血症,脑出血和精神状态改变(各2名[12%]患者)。没有发生与治疗有关的死亡。
也就是说恩西地平通常耐受性良好,可诱导突变型IDH2骨髓增生异常综合征患者的反应,包括既往接受过低甲基化药物治疗的患者。骨髓增生异常综合征中的 IDH2 突变检测对于识别可能受益于恩那赛尼布治疗的患者至关重要,包括常规治疗不成功的患者。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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