特泊替尼和奥希替尼联合服用可以吗？

特泊替尼主要用于治疗MET基因外显子14跳突变阳性不可切除进展和复发的非小细胞肺癌。

奥希替尼适用于治疗既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌。

特泊替尼和奥希替尼可以联合服用

INSIGHT2是一项国际、开放标签、多中心II期试验，评估了替波替尼加奥西替尼在晚期/转移性egfr突变的NSCLC患者中的治疗效果，并在进展时通过荧光原位杂交集中检测一线奥西替尼和特泊替尼的耐药性。

由于MET扩增而对奥希替尼耐药的肺癌，可以通过将奥希替尼与阻断MET的治疗方法，如特泊替尼联合治疗，显示出较好的疗效以及安全性，患者的总体生存率在50%左右。

联合用药服用方法

特泊替尼的推荐剂量是500mg，每天服用一次，餐后服用即可，奥希替尼的推荐剂量为每日80mg，可空腹或随餐服用。

特泊替尼的疗效

在一项II期、开放标签、多队列研究中，152例患者可评估疗效，客观缓解率为44.7%，75岁(n=84)和≥75岁(n=68)患者的orr分别为48.8%、39.7%。Treatment-naïve (n=69)与先前治疗(n=83)的患者显示一致的疗效，分别是44.9%、44.6%。

特泊替尼的注意事项

1、间质性肺病或肺炎：3.8%的患者用药期间可发生间质性肺病、肺炎。如果出现呼吸困难、咳嗽、发热等疑似间质性肺病、肺炎的症状，患者应及时去医院检查和治疗。

2、肝毒性：13.1%的患者可发生ALT、AST、γ-GTP或ALP升高，重度肝功能损害患者禁止服用特泊替尼，服药前患者应检查肝功能，服药期间定期监测肝功能。

3、外周水肿：部分患者用药期间可出现肢端水肿、低蛋白血症和胸水等体液潴留副作用。如果服药期间体重明显增加，应及时就诊、治疗。

4、胚胎毒性：有生育能力的男性或女性应在服药期间和停药一周内采取有效的避孕措施。

5、肾毒性：特泊替尼可引起血肌酐升高、肾功能不全、急性肾损害等不良反应，服药前需检查肾功能，服药期间遵医嘱定期复查肝功能。

参考文献：

Le X, Sakai H, Felip E, Veillon R, Garassino MC, Raskin J, Cortot AB, Viteri S, Mazieres J, Smit EF, Thomas M, Iams WT, Cho BC, Kim HR, Yang JC, Chen YM, Patel JD, Bestvina CM, Park K, Griesinger F, Johnson M, Gottfried M, Britschgi C, Heymach J, Sikoglu E, Berghoff K, Schumacher KM, Bruns R, Otto G, Paik PK. Tepotinib Efficacy and Safety in Patients with MET Exon 14 Skipping NSCLC: Outcomes in Patient Subgroups from the VISION Study with Relevance for Clinical Practice. Clin Cancer Res. 2022 Mar 15;28(6):1117-1126. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2733. PMID: 34789481; PMCID: PMC9365370.

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