西罗莫司目标血药浓度为12-20ng/mL,西罗莫司标准剂量(2mg/日)平均稳态血谷浓度大约为 7.1ng/mL(范围 4.2-9.6ng/mL)。色谱法和免疫测定法都可用于检测西罗莫司的全血浓度,建议的西罗莫司 24小时血药浓度范围检测基于色谱法。
改变西罗莫司剂量,以及同时服用CYP3A4 强诱导剂或抑制剂期间,建议对所有患者进行西罗莫司谷浓度监测,特别是可能出现药物代谢变化、13 岁或以上但体重低于40kg、肝损伤患者。
西罗莫司与环孢素合用时,西罗莫司血谷浓度应保持在一个目标浓度范围之内,目标血药浓度为12-20ng/mL。
在联合服用环孢素的对照临床试验中,移植后 12个月期间的西罗莫司的平均全血谷浓度(以色谱法测定值表示),2mg/日治疗组约为7.2 ng/mL,5mg/日治疗组约为13.6ng/mL。
一项以中国成人肾脏移植患者为对象的临床药理研究,采用1 mg/片每天1次的个性化治疗方案,评估西罗莫司的稳态药动学特性。应用色谱法进行测定,西罗莫司标准剂量(2mg/日)平均稳态血谷浓度大约为7.1ng/mL(范围4.2-9.6ng/mL)。
上述西罗莫司 24小时血谷浓度范围是根据色谱法进行的,色谱法测得的全血浓度数据比免疫法测得的数据平均低 20%左右。
目前在临床上,常用的西罗莫司全血药浓度测定方法有两种,一种是色谱法,另一种是免疫测定法。需要注意的是不同方法测得的浓度值不可相互转换,需要根据所使用的西罗莫司血谷浓度测定方法调整目标浓度范围。
在一项非随机、开放性、连续性临床试验中,在治疗三个月时,第Ⅰ阶段组西罗莫司全血谷浓度a维持在 6.56-9.31ng/mL,随后维持在8.51-8.69 ng/mL;三个月时环孢素全血谷浓度b维持在177.17=245.56 ng/mL,随后逐渐降低,第 6、9、12个月时均数分别为131.15 ng/mL 、99.10 ng/mL 、77.56 ng/mL 。第Ⅱ阶段组三个月时西罗莫司全血谷浓度a 维持在5.22-10.72 ng/mL,随后维持在 8.53-10.33 ng/mL。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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