




洛莫司汀/Regorafenib是一种血管生成、基质和致癌受体酪氨酸激酶的口服多激酶抑制剂,具有抗肿瘤作用,主要用于治疗脑部原发肿瘤、继发性肿瘤,也能够联合用药治疗胃癌、直肠癌及支气管肺癌、恶性淋巴瘤等肿瘤。
研究背景:在一项包括转移性葡萄膜黑色素瘤(IVB期)患者的II期试验中,确定博莱霉素、长春新碱、洛莫司汀和达卡巴嗪(BOLD)与人类白细胞干扰素联合化疗的活性,以及根据治疗前的亚期确定患者的无进展生存期和总生存期。
研究方法:22名经组织学证实的转移性葡萄膜黑色素瘤患者每4周接受15 mg博莱霉素(第2天和第5天)、1mg/m2长春新碱(第1天和第4天)、200mg/m2达卡巴嗪(第1天到第5天)和80mg洛莫司汀(第1天)以及白细胞干扰素制剂(6周内每天3×10(6)IU,然后每周3次6×10(6)IU)。
研究结果:在20例可评估的患者中,15%的患者在肝内和肝外部位获得部分客观反应,55%的患者在接受超过两个周期后显示疾病稳定。中位无进展生存期为4个月,中位总生存期为12个月。
11名具有良好治疗前特征的患者平均存活17个月,而10名具有较差特征(IVBb期)的患者平均存活11个月。
研究结论:BOLD/人类白细胞干扰素方案对肝脏和肝外部位的转移性葡萄膜黑色素瘤具有适度的活性。
在一项有症状的转移性黑色素瘤的研究中,40位患者接受了甲基苄肼、长春新碱和洛莫司汀(POC)治疗。4例患者曾接受过化疗。8名患者(20%)出现反应,其中4名患者完全缓解。
所有有反应的患者在一个周期后肿瘤都有所缩小。中位缓解持续时间为27周,2名患者在6年和6.5年时仍处于完全缓解状态。整个组的中位生存期为22周,而有反应的患者的中位生存期为35周。
1、洛莫司汀可引起突变和畸变,妊娠及哺乳期妇女应禁用。
2、肾功能不全、骨髓抑制、感染、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者或有白细胞低下史的患者慎用洛莫司汀。
3、用药期间应注意监测血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、丙氨酸氨基转移酶等。
4、该药物建议在睡前与止吐药、安眠药共服,用药期间不能饮酒。
5、避免与有严重降低白细胞和血小板的抗癌药一起使用。
Pyrhönen S, Hahka-Kemppinen M, Muhonen T, Nikkanen V, Eskelin S, Summanen P, Tarkkanen A, Kivelä T. Chemoimmunotherapy with bleomycin, vincristine, lomustine, dacarbazine (BOLD), and human leukocyte interferon for metastatic uveal melanoma. Cancer. 2002 Dec 1;95(11):2366-72. doi: 10.1002/cncr.10996. PMID: 12436444.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=017588