Miglustat(美格鲁特)治疗戈谢病及NP-C的效果？

Miglustat是一种口服神经酰胺葡糖基转移酶抑制剂，可防止戈谢病患者发生的葡糖脑苷脂溶酶体蓄积。此药物治疗戈谢病以及NP-C效果明显，患者可在专业医师的指导下使用。

美格鲁特对戈谢病的治疗效果

在对1型戈谢病患者进行的非比较试验中，miglustat(每日3次，每次50 mg或100mg)治疗6-12个月显著缩小了基线时的肝和脾体积。在6个月和12个月时，器官体积的缩小幅度均随着剂量的增加而增大。美格鲁特50 mg或100mg，每日3次，用药6-12个月对血红蛋白浓度无显著影响。两种剂量在6个月时均未显著改善基线血小板计数，但较大剂量显著增加了12个月时的血小板计数。

在开放扩展阶段，患者在24个月和36个月时继续表现出器官体积的进一步缩小以及血液学参数的显著改善。在一项对既往接受过长期酶替代治疗(ERT)的1型戈谢病患者进行的为期6个月的随机研究中，miglustat + ERT组的肝脏体积缩小幅度超过ERT单独治疗组。

美格鲁特对NP-C的作用及疗效

在一项随机临床试验、长期扩展研究和一项回顾性观察队列研究中，口服miglustat治疗稳定了儿童和成人NP-C患者的关键神经系统表现(包括水平扫视眼球运动峰值速度、行走、操作、语言和吞咽)。美格鲁特在稳定或减缓疾病进展方面的治疗效果已在其他临床经验报告中得到证实。

磁共振成像研究表明，miglustat对与临床症状严重程度相关的小脑和皮质下结构具有保护作用。许多使用NP-C残疾量表评估核心神经系统表现(活动障碍、操作障碍、语言、吞咽等)的队列研究表明，在2-8年期间，神经系统稳定，且神经系统发病年龄较大(非婴儿)的患者有更大获益的趋势。一项随机对照试验和数项队列研究报告，在治疗1-5年期间，扫视眼球运动有所改善或保持稳定。吞咽功能在随机试验(长达2年)和长期观察队列(长达6年)中也被证明改善/保持稳定。吞咽困难是NP-C患者吸入性肺炎和过早死亡的一个重要危险因素，一项关于吞咽困难的荟萃分析表明，由于吞咽功能的改善/稳定，miglustat可使患者生存获益。

结论:已通过一系列方法评估了miglustat对神经系统NP-C表现的影响，从大脑细胞变化到可见的临床改善和生存率的改善。在没有治愈方法的情况下，miglustat是一种有价值的药物，可减少儿童和成人NP-C患者的临床相关神经症状的进展。

参考文献

Pineda M, Walterfang M, Patterson MC.

Miglustat in Niemann-Pick disease type C patients: a review. Orphanet J

Rare Dis. 2018 Aug 15;13(1):140. doi: 10.1186/s13023-018-0844-0. PMID:

30111334; PMCID: PMC6094874.

相关热文推荐：Miglustat(美格鲁特)的常见不良反应以及严重不良反应有哪些？