Padcev联合帕博利珠单抗效果好吗？

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Padcev联合帕博利珠单抗效果好吗？

医学编辑赵丽君

2023-09-05 13:53

已帮助: 342人

Padcev联合帕博利珠单抗对于尿路上皮癌效果明显。研究表明Padcev单药治疗可延长患者的无疾病进展期以及生存期，与帕博利珠单抗联合治疗后能够加强药效，在单药治疗效果的基础上可使肿瘤体积缩小，显著提高了患者的生存率。

Padcev药物介绍

抗体-药物缀合物enfortumab vedotin(Padcev,恩诺单抗)是一种完全人源化的单克隆抗体，靶向通过蛋白酶可裂解的马来酰亚胺基丙氨酰缬氨酸-瓜氨酸接头与微管破坏剂单甲基auristatin E连接的Nectin-4。

该药物最近在美国获得批准，用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者之前接受了程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)抑制剂以及新辅助/辅助、局部晚期或转移性环境中的含铂化疗。

Enfortumab vedotin是首个被批准用于尿路上皮癌患者的抗体-药物缀合物。

Padcev单药治疗效果

晚期尿路上皮癌患者在接受含铂化疗和或程序性死亡配体1抑制剂、程序性细胞死亡蛋白1治疗后，总生存率很低。

一项全球性、开放性、3期试验研究了Padcev治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者以前接受过含铂化疗，并且在用PD-1或PD-L1抑制剂治疗期间或之后出现了疾病进展。患者以1:1的比例被随机分配接受Padcev（在28天周期的第1、8和15天，剂量为1.25mg/kg体重）或研究者选择的化疗（标准紫杉醇或多西他赛、长春氟宁），在21天周期的第1天给药，主要终点是总生存率。

结果：共有608名患者接受了随机分组，301人被分配接受enfortumab vedotin(Padcev)，307人接受化疗，中位随访时间为11.1个月。

padcev

enfortumab vedotin组的总生存期中值为12.88个月，化疗组为8.97个月enfortumab vedotin组的中位无进展生存期为5.55个月，化疗组为3.71个月。

由此得出结论，与标准化疗相比，Enfortumab vedotin可明显提高已接受过铂类药物及PD-1/PD-L1抑制剂的晚期或者转移性尿路上皮癌患者的生存时间。

Padcev联合帕博利珠单抗效果

以顺铂为基础的联合化疗仍然是局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的标准治疗方案；然而，毒性很大，反应很少持久，许多la/mUC患者不合格。每种enfortumab vedotin和pembrolizumab在UC中均显示出相对于化疗的生存益处，不受顺铂资格的限制，并保证作为一线（1L）联合治疗不适于顺铂的患者的研究。

方法：在一项正在进行的Ib/II期、多中心、开放性研究中，1L顺铂不合格的la/mUC患者在第1天和第8天接受enfortumab vedotin 1.25 mg/kg每日一次和pembrolizumab 200mg（第1天）每日一次静脉注射，共3周。主要终点是安全性，次要终点包括总生存期（OS）、确认的客观缓解率、缓解持续时间（DOR）。

结果：共有45名患者接受了enfortumab vedotin联合帕博利珠单抗的治疗。最常见的相关不良反应是疲劳和外周感觉神经病变、脱发。29名患者有3级或以上的TRAEs最常见的是斑丘疹、脂肪酶升高和疲劳。

在中位数为9个周期后，确认的客观缓解率为73.3%，完全缓解率为15.6%。中位DOR和中位OS分别为25.6个月和26.1个月。

结论：Enfortumab vedotin联合pembrolizumab显示出可控制的安全性。大多数患者经历了肿瘤缩小。在顺铂不合格的患者人群中，中位DOR和中位OS超过2年，这使其成为一个有希望的组合。

因此，Padcev联合帕博利珠单抗治疗对于尿路上皮癌的患者来说是一个新的选择。有药物适应症或者符合条件的患者可在医生的指导下进行治疗，切不可盲目用药，以免用药不当影响身体健康。