色瑞替尼的靶点是什么？

色瑞替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌，色瑞替尼的靶点为ALK、IGF-1R、ROS1等。

色瑞替尼可抑制肺癌细胞增殖，促使其凋亡，且呈一定的剂量依赖性，其作用机制可能与调控PI3K、Akt及其下游Caspase-3基因和蛋白表达有关。 

色瑞替尼

色瑞替尼(Ceritinib)是诺华制药公司研发的第二代口服的间变性淋巴瘤激酶(ALK)定向酪氨酸激酶抑制剂。商品名为赞可达，于2014和2018年分别在美国和中国上市，主要用于既往接受克唑替尼后病情进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗。

色瑞替尼是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)的口服选择性抑制剂，该激酶是一种受体酪氨酸激酶，经过基因重排后，在一定比例的非小细胞肺癌(NSCLCs)中充当致癌驱动因子。该药物已在全球多个国家获得批准，用于治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者之前接受了第一代ALK抑制剂克唑替尼(适应症详情可能因国家而异)。

色瑞替尼的靶点及作用机制

色瑞替尼是一种激酶抑制剂。在生物化学或细胞分析中确定的临床相关浓度的塞替尼抑制靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)、胰岛素受体(InsR)和ROS1。

其中，针对ALK的色瑞替尼最为活跃。在体外和体内试验中，色瑞替尼抑制ALK的自身磷酸化、ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化以及ALK依赖性癌细胞的增殖。

色瑞替尼抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的胞系的体外增殖，并在小鼠和大鼠中证明了EML4-ALK阳性非小细胞肺癌异种移植物生长的剂量依赖性抑制。在具有EML4-ALK阳性非小细胞肺癌异种移植物并对克哗替尼表现出耐药性的小鼠中，在临床相关的浓度范围内，塞替尼表现出剂量依赖性抗肿瘤活性。

色瑞替尼治疗效果

色瑞替尼达适应症的批准是基于其在被称为ASCEND-1和-2的I期和II期试验中的临床益处。在这些非对比性研究中，36-56%的患者对塞替尼(推荐剂量为750mg，每日一次)有反应，并且反应是持久的，平均持续10个月。患者中位无进展存活了7个月，中位总生存期为17个月。此外，脑转移患者的疗效结果通常与所有研究人群一致。

色瑞替尼具有可接受的耐受性，胃肠道问题、疲劳和肝功能异常是最常见的不良反应。因此，对于已经接受克唑替尼治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，色瑞替尼是一种有价值的治疗选择。

用法用量

色瑞替尼的推荐剂量为450mg，每日一次，随食物口服，建议在每天大致相同的时间内服药，能够维持体内的血药浓度，有助于药效的充分发挥。

如果错过了一剂色瑞替尼，请补足该剂量，除非下一剂在12小时内到期。如果在治疗过程中出现呕吐，不要额外给药，继续使用下一个预定剂量的色瑞替尼。

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