阿西米尼的作用与功效与副作用

阿西米尼特异性结合到ABL1肉豆蔻酰口袋,使BCR-ABLl融合基因失活,从而抑制ABL1磷酸化，阻止肿瘤细胞增殖,导致肿瘤细胞死亡,作用更具选择性，但该药也存在一些副作用，例如鼻子、喉咙或鼻窦(上呼吸道)、血小板计数、白细胞感染计数和红细胞计数下降、肌肉、骨骼或关节疼痛、血脂(甘油三酯)水平升高等。

关于阿西米尼

阿西米尼( Scemblix)是诺华公司研发的口服小分子肉豆蔻酰口袋(STAMP)变构抑制剂,2020年3月被欧洲药品管理局(EMA)授予罕见药资格,用于治疗慢性髓系白血病(CML)。2021年2月阿西米尼被美国食品药品管理局(FDA)授予2个突破性药物资格认定,并于2021年10月29日通过加速审批上市,用于既往接受过2种及以上TKI治疗的慢性期[(CP)Ph+CML]和携带T315I基因突变的Ph+CML CP患者。阿西米尼目前上市的剂型为薄膜衣片,有2种规格:20和40 mg。

阿西米尼作用

ABL激酶中的肉豆蔻酰口袋是其自身的负向调控位点，在CML中,BCR蛋白替代了ABL1原本的N端,使该口袋失去调控功能,阿西米尼通过别构结合BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋，从而恢复对ABL激酶的抑制,发挥抗肿瘤作用，阿西米尼对≥2种TKIs不耐受或耐药的CML-CP患者仍可获得较好的疗效。

阿西米尼功效

一项真实世界研究纳入31例先前已接受过≥2种TKIs治疗的Ph+CML-CP成人患者评估阿西米尼疗效,31例Ph + CML-CP患者中,22例为TKIs不耐受者，9例为TKIs耐药者,接受本品40 mg

bid(1例T315I突变患者治疗剂量为200 mg bid),中位持续时间为8.8个月,结果100% (29/29)患者达到CHR ,66% (19/29)达到CCyR ,41% (12/29)达到MMR;在9例TKIs耐药者中, 100%(9/9)患者达到CHR, 33% (3/9)达到CCyR, 11% ( 1/9)达到MMR。

这项研究显示本品对≥2种TKIs治疗失败或不耐药Ph+CML-CP患者可获得较好的临床疗效。

阿西米尼副作用

研究汇总了使用阿西米尼10~ 200 mg bid, 中位时间89(0.1 ,342)周的356例Ph + CML-CP患者安全性数据：

1、结果显示使用阿西米尼约有15%出现严重不良反应,发生率≥1%的包括:发热1. 9%、充血性心力衰竭1.3%、血小板减少症1.3%和泌尿系感染1.3%。7%患者因不良反应停药,包括血小板减少症3.2%和中性粒细胞减少症2.6%。

2、最常见不良反应(≥20%)是上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛，最常见的实验室检查异常是血小板减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、三酰甘油升高、肌酸激酶增加和谷丙转氨酶升高。

总结

综上，阿西米尼是一种STAMP变构抑制剂,与其他传统的TKI具有不同的结合靶点,一定程度上可以克服因结合位点发生突变导致的耐药,临床研究表明其对耐药和不耐受其他TKI的CML患者疗效显著，安全性较好，全球各地都在对阿西米尼治疗方案做进一步探索,为CML患者带来希望。

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