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西尼莫德和芬戈莫德区别大吗?

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医学编辑赵丽君
2023-09-19 13:33

西尼莫德和芬戈莫德区别不大,两者都属于鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,用于多发性硬化症的治疗。西尼莫德和芬戈莫德在作用机制、不良反应和治疗效果等方面存在一些不同。

西尼莫德是一种口服免疫调节药物,用于治疗复发性多发性硬化症。芬戈莫德是第一个口服和第一个作为鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂的多发性硬化症疾病改善治疗药物。

作用机制

芬戈莫德的作用机制是通过销氨醇激酶代谢为活性代谢物芬戈莫德-磷酸盐。磷酸芬戈莫德是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂,以高亲和力与鞘氨醇1-磷酸受体1、3、4和5结合。磷酸芬戈莫德阻断淋巴细胞从淋巴结流出的能力,减少外周血中淋巴细胞的数量。芬戈莫德在多发性硬化中发挥治疗作用的机制尚不清楚,但可能涉及减少淋巴细胞迁移至中枢神经系。

而西尼莫德是一种S1P受体调节剂。以高亲和力与S1P受体1和5结合。西尼莫德可阻断淋巴细胞从淋巴结流出的能力,减少外周血中淋巴细胞的数量。尚不清楚西尼莫德在多发性硬化中发挥治疗作用的机制,但可能涉及减少淋巴细胞迁移至中枢神经系统。

西尼莫德

不良反应

西尼莫德的常见不良反应为头痛、高血压和转氨酶升高,其他不良反应有外周水肿、恶心、腹泻、心动过缓、肢体疼痛、带状疱疹、淋巴细胞减少症、癫痫发作、震颤、黄斑水肿、AV传导阻滞、乏力和肺功能检查降低。而芬戈莫德的常见不良反应包括腹泻、背痛、流感、肝转氨酶升高和咳嗽、头痛,部分患者也可能会出现黄斑水肿。

治疗效果

1、芬戈莫德:一项6个随机对照试验评价了芬戈莫德的治疗效果,将批准剂量为0.5mg的芬戈莫德与安慰剂进行比较,发现该药物在24个月时增加了无复发的可能性,但它可能导致很少或没有差异,防止残疾进展。在12个月和24个月时,MRI T2加权病变负荷的平均变化有利于芬戈莫德。将芬戈莫德0.5mg与肌肉注射干扰素β-1a进行比较,该药物在一年后略微增加了无复发,并降低了复发率。在6个月时,参与者从不同的DMD切换到芬戈莫德后,生活质量得到改善,但与安慰剂相比,在24个月时没有发现这种效果。

由此得出结论,在RRMS患者中,与安慰剂相比,芬戈莫德治疗在减少炎症性疾病活动方面是有效的,但在预防残疾恶化方面可能导致很少或没有差异。

2、西尼莫德:在3期扩展研究中,与安慰剂相比,在继发性进行性多发性硬化(SPMS)患者中,西尼莫德显著降低确诊残疾进展(CDP)、认知加工速度恶化(CPS)、复发和脑萎缩和炎症的磁共振成像(MRI)测量的风险。

研究的目的是评估扩展研究(包括延伸部分)中2mg/天的西波莫德的长期疗效和安全性,最长可达>5年。在开放扩展部分,在核心部分接受安慰剂的受试者被转换为西尼莫德(安慰剂-西波尼莫德组),而接受西尼莫德的受试者继续相同的治疗(持续西尼莫德组)。

结果:与安慰剂-西尼莫德组相比,连续西尼莫德组6个月CDP的风险降低了22%,6个月CPS的确诊恶化降低了23%。还观察到对年复发率、总脑萎缩和局部脑萎缩以及炎性疾病活动的持续疗效。长期以来,未发现任何新的、意外的西波尼莫德安全性信号。

结论:西尼莫德长达>5年的持续疗效和一致的长期安全性支持其长期治疗SPMS的临床实用性。与安慰剂-西尼莫德组相比,持续西尼莫德组的益处突出了早期治疗开始的重要性。

芬戈莫德

服用剂量

对于体重超过40千克的10岁及以上成人和儿童患者,芬戈莫德的推荐剂量为每日一次,口服0.5毫克。对于体重小于或等于40kg的10岁及以上儿童患者,芬戈莫德的推荐剂量为每日一次口服0.25毫克。

对于

CYP2C9 基因型*1/*1、*1/*2或*2/*2患者,治疗滴定,西尼莫德的推荐维持剂量为2mg,口服给药,每日一次,从第6天开始。在CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者中,治疗滴定后,西尼莫德的推荐维持剂量为1mg,从第5天开始每日一次口服给药。

总之,西尼莫德和芬戈莫德虽然都属于鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,用于多发性硬化症的治疗,但在以上方面存在差异。具体选择哪种药物需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定。

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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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