曲贝替定(他比特定)作为第一个现代海洋药物,2015年被FDA批准上市用于软组织肉瘤的治疗。它对于子宫癌、卵巢癌都具有非常好的抗肿瘤活性,比常用一线抗癌药物顺铂、紫杉醇等活性还要高10-1000。
在生物活性方面,曲贝替定(他比特定)表现出极好体内的抗肿瘤活性,它对于卵巢癌细胞株,结肠癌细胞株,肺癌细胞株,黑色素瘤细胞株以及乳腺癌细胞株均表现出很强的抑制活性。除此之外,它的抗肿瘤活性要比一线抗癌药物紫杉醇、阿霉素、顺铂等还要高10-1000 倍。同时,曲贝替定与阿霉素联合用药在子宫平滑肌肉瘤的治疗中表现出更好的治疗效果并且毒副作用更小。
Sessa等对59例既往接受过铂和紫杉醇治疗的复发性卵巢癌患者予以曲贝替定单药周疗,结果显示铂类敏感患者中曲贝替定的客观缓解率达43%,平均无疾病进展时间(PFS)为7.9个月,而铂类耐药患者中仅观察到两例部分缓解。另一项包括98例复发性卵巢癌患者(67位铂敏感,23为部分铂敏感,31位铂耐药)的研究显示,其总体客观缓解率(ORR)为27.5%;疾病稳定(SD)的33例(33.6%),临床获益的有60例(61.2%)。完全性铂敏感复发患者的客观缓解率为38. 6%,部分铂敏感复发患者为26. 1%,铂耐病患者中的客观缓解率为12.9%[1]。
一项关于672例复发性上皮性卵巢癌随机III期的大样本临床试验比较曲贝替定(1. 1mg/m2)静脉输注3h联合脂质体阿霉素PLD (30mg/m2)3周方案与脂质体阿霉素(50mg/m2)4周方案对复发性卵巢癌的治疗效果,结果显示曲贝替定和PLD的联合用药组与PLD单药相比提高了1.5个月的中位PFS。总体PFS的风险比(HR)为0.79;整体总有效率联合用药组明显高于单药PLD组(分别为27.6%和18. 8%,P=0.008)。在铂敏感患者组内比较,联合用药可改善1.7个月的PFS [HR=0.73,95% CI (0.56,0.95) ,P=0.017]。
值得关注的是此项研究对于部分铂敏感患者进行单独分析比对,214例部分铂敏感患者中曲贝/PLD组疾病进展率降低35% ,中位PFS为7.4个月,PLD单药化疗组中位PFS为5.5个月,死亡风险下降41% ,联合.化疗组总生存期为23.0个月,单药化疗组总生存期为17. 1个月,联合化疗组中位间隔期为9.8个月,单药化疗组中位间隔期为7.9个月,差异有统计学意义(P<0.05)。
当前,曲贝替定在全球范围内都有较好的市场,不仅是因为它对软组织肉瘤有较好的疗效,而且发现它对于复发性卵巢癌同样有很强的抗肿瘤活性,对于延长患者的存活期具有显著的意义。
[1]杜亚飞,尹如铁.曲贝替定在妇科恶性肿瘤中的研究及治疗进展[J].四川医学,2016,37(08):944-946.DOI:10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2016.08.033.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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