奈拉滨(nelarabine)治疗T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤的疗效如何?

奈拉滨(nelarabine)治疗T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤的疗效较好，奈拉滨对T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤有良好的耐受性和抗肿瘤活性。奈拉滨作为治疗T细胞急性淋巴细胞性白血病（T-ALL）和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）的一种替代治疗，有效率较高。

奈拉滨(nelarabine)

奈拉滨/奈拉宾是一种嘌呤类似物和抗肿瘤剂，是9-β-D阿糖呋喃糖鸟嘌呤（ara-G）的前药，能迅速在体内转化为活性5'-三磷酸盐（ara-GTP）。

ara-GTP整合到DNA中，可以抑制DNA合成，从而诱导肿瘤细胞凋亡，主要用于治疗T细胞淋巴母细胞白血病或淋巴瘤。

奈拉滨(nelarabine)治疗T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)的疗效

在一项单组2期研究中，确定奈拉滨联合高CVAD治疗新诊断患者的安全性和有效性。对于诱导/巩固，患者接受8个周期的高CVAD与高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替治疗，加上2个周期的奈拉滨，每天静脉注射650mg/m2，共5天。接下来是30个月的POMP维持化疗，用两个额外周期的奈拉滨代替POMP维持的第6和第7周期。

67名患者入选，包括40名T-ALL患者和26名T-LBL患者。T-ALL和T-LBL的完全应答率分别为87%和100%。5名患者报告了3至4级神经毒性不良事件。21例复发(31%)，其中2例为异基因干细胞移植后复发。中位随访时间为42.5个月。3年完全缓解持续时间(CRD)和总生存率(OS)分别为66%和65%。

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)或淋巴细胞淋巴瘤(T-LBL)复发的儿童预后不佳，主要是因为难以获得第二次缓解，假设在核苷类似物奈拉滨中加入依托泊苷和环磷酰胺可以提高奈拉滨单药治疗复发性T-ALL和T-LBL的应答率。

该I期剂量递增试验的主要目的是评估奈拉滨与依托泊苷(100mg/m2/天)和环磷酰胺(330-400mg/m2/天)联合给药的剂量和安全性，分别用于T-ALL (13名患者)或T-LBL (10名患者)儿童，连续给药5天。

23名患者接受了三种剂量水平的治疗，21例可评估剂量限制性毒性(DLT)和反应，该方案的II期推荐剂量(RP2D)为奈拉滨650mg/m2/天，依托泊苷100mg/m2/天，环磷酰胺400mg/m2/天，每3周1次。

DLTs包括外周运动和感觉神经病，由于累积缓慢，在RP2D评估反应的扩展队列被提前终止，总体最佳应答率为38%，其中T-ALL队列中的应答率为33%，T-LBL队列中的应答率为44%。

奈拉滨的正确用法用量

1、成年患者：静脉滴注的推荐剂量为1500mg/㎡，一天用药一次，21天为一个治疗周期。

2、儿童患者：推荐剂量为650mg/㎡，一天一次，连续用药5天，21天为一个治疗周期。

总结

奈拉滨的疗效受多个因素影响，如病情严重程度、疾病分期、遗传学特征等。因此，在使用奈拉滨进行治疗时，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗。

需要注意的是，奈拉滨可能会引起一些副作用，如骨髓抑制、神经系统毒性等。在使用奈拉滨的过程中，应密切关注患者的药物耐受性和副作用，以及定期进行相关检查和监测。

参考文献：

Abaza Y, M Kantarjian H, Faderl S, Jabbour E, Jain N, Thomas D, Kadia T, Borthakur G, D Khoury J, Burger J, Wierda W, O'Brien S, Konopleva M, Ferrajoli A, Kebriaei P, Dabaja B, Kornblau S, Alvarado Y, Daver N, Pemmaraju N, Bose P, Thompson P, Al Azzawi H, Kelly M, Garris R, Jain P, Garcia-Manero G, Cortes J, Ravandi F. Hyper-CVAD plus nelarabine in newly diagnosed adult T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-lymphoblastic lymphoma. Am J Hematol. 2018 Jan;93(1):91-99. doi: 10.1002/ajh.24947. Epub 2017 Nov 3. PMID: 29047158.

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