恩诺单抗适应症,功效与作用,用法用量,副作用,注意事项,价格

药物成分

1、活性成分：恩诺单抗

2、非活性成分：组氨酸、组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯20、海藻糖二水合物。

恩诺单抗适应症

1、单药治疗符合以下条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者：

既往接受过程序性死亡受体-1(PD-1) 或程序性死亡配体 1(PD-L1) 抑制剂和含铂化疗，或不适合接受含顺铂化疗，既往接受过一线或多线治疗。

2、联合帕博利珠单抗治疗不适合接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

功效与作用

恩诺单抗(Padcev)是一种 Nectin-4 定向抗体和微管抑制剂结合物，是针对细胞表面粘附蛋白 Nectin-4 的人IgG1。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可裂解的连接体与抗体连接。

恩诺单抗的抗癌活性是由于 ADC 与表达 Nectin-4 的细胞结合，随后 ADC-Nectin-4 复合物内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE所致。释放MMAE可破坏细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。在表达Nectin-4的同系小鼠肿瘤模型中，恩诺单抗与PD-1阻断抗体联合给药导致免疫功能上调和抗肿瘤活性增加。

用法用量

1、单药治疗：推荐剂量为1.25mg/kg，体重≥100kg的患者最大剂量为125mg，在28天的治疗周期的第1、8、15天静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、联合用药：与帕博利珠单抗联合给药时恩诺单抗的推荐剂量为1.25mg/kg，在21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟以上。

制备和给药说明

一、在单剂量小瓶中复溶

1、遵守适当处理和处置抗癌药物的程序。

2、使用适当的无菌技术复溶和制备给药溶液。

3、根据患者体重计算推荐剂量，以确定所需小瓶的数量和规格，20 mg或30mg。

4、按照以下步骤复溶各小瓶，如果可能，沿小瓶壁引导 SWFI 流，而不是直接加至冻干粉上，

(1)20 mg 小瓶：加入2.3mLSWFI，得到10mg/mL恩诺单抗。

(2)30 mg 小瓶：加入3.3mLSWFI，得到10mg/mL恩诺单抗。

5、缓慢涡旋每个小瓶，直至内容物完全溶解。使复溶小瓶沉降至少分钟，直至气泡消失，不可振摇小瓶，不可直接暴露于阳光下。

6、在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。复溶溶液应为澄清至略带乳光、无色至淡黄色且无可见异物。丢弃任何存在可见异物或变色的小瓶。

7、根据计算的剂量，应立即将药瓶中的复溶溶液加入输液袋中。本品不含防腐剂。如果不立即使用，复溶小瓶可在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下冷藏储存长达24小时，但是不可冷冻，超过建议储存时间后丢弃未使用的复溶溶液小瓶。

8、从小瓶中抽取计算剂量的复溶溶液，并转移至输液袋中。

9、用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液稀释PADCEV。输液袋尺寸应允许足够的稀释剂达到0.3 mg/mL-4 mg/mL PADCEV的最终浓度。

10、轻轻翻转，混匀稀释溶液。请勿摇晃包装袋。请勿直接暴露于阳光下。

11、使用前目视检查输液袋是否有任何颗粒物或变色。复溶溶液应为澄清至略带乳光、无色至淡黄色且无可见异物。如果观察到颗粒物或变色，请勿使用输液袋。

12、丢弃单剂量小瓶中剩余的任何未使用部分。

二、给药

1、立即通过静脉管路输注30分钟。

2、如果不立即输注，制备的输液袋在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下的储存时间不应超过8小时，请勿冷冻。

3、请勿静脉推注或推注恩诺单抗，请勿将恩诺单抗与其他药品混合或输注给药。

副作用

1、皮肤及皮下组织疾病：皮疹、脱发、瘙痒、皮肤干燥。

2、全身性疾病：疲乏、发热、体重减轻。

3、神经系统疾病：周围神经病变、味觉障碍。

4、胃肠道疾病：腹泻、恶心、便秘、腹痛。

5、肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛。

6、眼部疾病：干眼。

7、血液及淋巴系统疾病：贫血、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、中性粒细胞减少。

8、血管疾病：出血，包括血尿、直肠出血、胃肠道出血、鼻衄、上消化道出血、肿瘤出血、咯血、阴道出血等。

9、代谢及营养类疾病：食欲减退。

常见副作用的处理措施

1、脱发：保持健康的生活方式，包括均衡饮食、充足睡眠和适量运动。停止使用损伤头发的产品，如过度加热或化学处理头发。

2、食欲下降：尝试小餐多食，食用口感鲜美、易消化的食物，如清淡的汤、水果和蔬菜汁等。增加食物的营养价值，如选择富含蛋白质、维生素和矿物质的食物。

3、腹泻：饮用足够的水以防止脱水，如温水、盐水或椰子水等，避免食用引起腹泻的食物，如辛辣、油腻、咖啡因和酒精等。

4、恶心：避免异味，保持空气流通，使用空气清新剂或开窗通风。食用清淡、易消化的食物，如粥、面条、水果和蔬菜汁等。

5、瘙痒：保持皮肤清洁和湿润，避免使用刺激性洗涤剂和香皂，穿着宽松、透气的衣物，避免摩擦和压迫皮肤。

6、贫血：可以食用富含铁、叶酸和维生素B12的食物，如红肉、鸡肉、鱼类、豆类、绿叶蔬菜等，避免食用抑制铁吸收的食物，如咖啡、茶、纤维素和高磷食物等。

7、体重减轻：确保摄入足够的营养，如均衡饮食、多食用富含蛋白质、维生素和矿物质的食物。

8、皮肤干燥：保持皮肤清洁和湿润，使用温和的洗涤剂和保湿霜，避免长时间暴露在空气中，注意保暖和保湿，避免使用刺激性化妆品和化学制品，如香水、洗涤剂等。

注意事项

1、高血糖症：注意监测糖尿病或高血糖症患者或有糖尿病或高血糖症风险患者的血糖水平。

2、肺炎/间质性肺病 (ILD)：可能发生重度、危及生命或致死性肺炎/ILD。如果发生2级非感染性肺炎/ILD，暂停使用恩诺单抗并考虑减少剂量。如果发生3级或4级非感染性肺炎/ILD，则永久停用恩诺单抗。

3、周围神经病变：监测患者是否出现新发周围神经病变或周围神经病变恶化，并考虑中断给药、减量或停用恩诺单抗。

4、眼部疾病：可能发生眼部疾病，包括视力变化。用药期间注意监测患者是否出现眼部疾病的症状。考虑使用预防性人工泪液治疗干眼症，并在眼科检查后使用眼用局部类固醇治疗。发生症状性眼部疾病时考虑中断恩诺单抗 给药或降低剂量。

5、输注部位渗出：给药前确保有足够的静脉通路，在恩诺单抗给药期间监测输注部位，如果怀疑外渗应立即停止输注。

6、胚胎-胎儿毒性：恩诺单抗可导致胎儿损害，应告知患者对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

价格和购药渠道

1、20mg规格的恩诺单抗，目前的参考价格大约是8000元。

2、30mg规格的恩诺单抗，目前的参考加大约是11000元。

恩诺单抗目前还没有在国内上市，无法在国内药店中买到，有购药需求的人群可通过国内的海外医疗服务机构获取。

恩诺单抗的规格

恩诺单抗(enfortumab vedotin-ejfv)20 mg 和 30 mg 为无菌、不含防腐剂的白色至类白色冻干粉末，装于单剂量小瓶中，恩诺单抗小瓶有以下包装：

1、1个20mg单剂量小瓶的纸箱。

2、1个30mg单剂量小瓶的纸箱。

储存

将恩诺单抗小瓶置于原始纸箱中，在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下冷藏储存，请勿冷冻或振摇。

临床疗效研究

在一项单臂、多队列、多中心试验中，纳入125名既往接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂和铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，评价恩诺单抗单药的疗效。

研究显示，患者确认的ORR为44%，完全缓解率 (CR)为12%，部分缓解率 (PR)为32%，中位缓解持续时间为7.6个月。

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