美格鲁特(Miglustat)是什么药？

美格鲁特(Miglustat)属小分子亚胺糖，能可逆地抑制葡萄糖神经酰胺合成酶,进而影响催化鞘糖脂合成的第一关键步骤。

关于美格鲁特

2003年,美格鲁特(Miglustat)获美国FDP认证，是首个核准被用于尼曼匹克病的特殊治疗药物，近年来国外报道多用于尼曼匹克C型治疗。美格鲁特是一种口服给药的药物，属于葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂。它主要用于治疗轻度/中度1型戈谢病成年患者，作为单一疗法使用。

美格鲁特的作用

美格鲁特因能通过血脑屏障，故对神经疾病具有潜在的治疗作用。长期随访观察和研究证实,美格鲁特有改善﹑稳定或延缓眼球水平跳动、吞咽及行走困难等神经系统症状进展的效果。美格鲁特可降低鞘糖脂的生物合成速率，从而将鞘糖脂底物的量降至最低水平，使得防御葡萄糖脑苷脂酶的残留活性更有效（底物还原治疗）。体外和体内研究已表明，美格鲁特可减少葡萄糖神经酰胺基鞘糖脂的合成。

美格鲁特的功效

研究方法：基于在法国诊断的成年 尼曼-匹克病C型(NP-C)患者的临床图表数据的观察性研究。分析了患者在诊断、美格鲁特治疗开始（如果适用）和最后一次随访时的回顾性数据[1]。

研究结果：在法国，青少年-成人神经系统型患者约占研究期间诊断出的所有 NP-C 病例的 25%。共纳入46例患者（NP-C)患者2例，NP-C53患者23例;女性占9%）。神经系统发病和诊断时的平均 ± SD（范围）年龄分别为 12.5 ± 8.56 （34-13） 岁和 5 ± 15.65 （1-2） 岁。就诊时，患者主要有 3） 小脑共济失调和/或肌张力障碍导致的步态受损，和/或认知/行为表现，和/或精神病体征。最初，几乎一半的患者只有上述三种神经精神表现中的一种。垂直核上性凝视麻痹，通常在患者无主诉的情况下发生，仅在仔细的临床检查中发现，大多数患者 （46%） 在诊断时（神经系统发病数年后）均有记录。

2 例患者 （9%） 接受了美格鲁特治疗，其中 8 例 （22%） 持续超过 3 年（最后一次随访）至最长 5.0 年。001 例患者 （2%） 因副作用 （n = 0） 或感知到缺乏疗效 （n = 029） 而提前停止治疗。

研究结论：美格鲁特治疗持续时间与神经系统恶化减少显著相关（p < 0.02）。治疗 ≥2 年与患者生存率提高相关 。在美格鲁特治疗开始时，对米格鲁司他的良好反应与不太严重的神经系统残疾相关。

总结

美格鲁特是一种小分子亚糖胺类物质，它通过竞争性抑制GBA（酸性β-葡萄糖苷酶）发挥作用。美格鲁特于2003年获得美国FDA的批准上市，作为成人Ⅰ型戈谢病患者无法接受酶替代疗法（ERT）时的备选药物。美格鲁特能够改善肝脾肿大的症状，但对于贫血和血小板减少等症状的疗效有限，对于骨骼症状的疗效目前仍需进一步评估。

参考文献

[1]Nadjar Y, Hütter-Moncada AL, Latour P, Ayrignac X, Kaphan E, Tranchant C, Cintas P, Degardin A, Goizet C, Laurencin C, Martzolff L, Tilikete C, Anheim M, Audoin B, Deramecourt V, De Gaillarbois TD, Roze E, Lamari F, Vanier MT, Héron B. Adult Niemann-Pick disease type C in France: clinical phenotypes and long-term miglustat treatment effect. Orphanet J Rare Dis. 2018 Oct 1;13(1):175. doi: 10.1186/s13023-018-0913-4. PMID: 30285904; PMCID: PMC6167825.

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