恩诺单抗和帕博利珠单抗联合治疗尿路上皮癌的疗效？

恩诺单抗和帕博利珠单抗联合治疗尿路上皮癌的疗效显著，能够获得较好的肿瘤缓解和总生存期。无论是单独使用恩诺单抗治疗晚期尿路上皮癌，还是联合帕博利珠单抗治疗，都可取得显著的治疗效果。

恩诺单抗具有较高的反应和疾病控制率、可接受的毒性特征，并提高了化疗或免疫治疗失败后选择有限的患者的总体生存率。

恩诺单抗

2019年12月18日，FDA批准恩诺单抗用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，这些患者先前已经接受了程序性细胞死亡蛋白1或程序性死亡配体1抑制剂。

恩诺单抗的作机制

恩诺单抗(Padcev)是一种 Nectin-4 定向抗体和微管抑制剂结合物，能特异性结合尿路上皮癌细胞表面的Nectin-4蛋白，通过内化作用将细胞毒素带入细胞内，从而诱导细胞死亡。

恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗尿路上皮癌的疗效

在一项开放性、多队列的研究中评价了恩诺单抗联合帕博利珠单抗的疗效，这是一项在不适合接受含顺铂化疗且既往未接受过局部晚期或转移性疾病全身治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

剂量递增队列(n=5)、队列A(n=40) 和队列K(n=76) 中的患者在21天周期的第1天和第8天接受恩诺单抗1.25mg/kg静脉输注30min，随后在21天周期的第1天恩诺单抗后约 30min接受帕博利珠单抗200mg静脉输注，共有121名患者接受了恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗。

研究结果显示，恩诺单抗联合帕博利珠单抗组患者的ORR为68%，完全缓解率为12%，部分缓解率为55%。剂量递增队列 + 队列 A 的中位缓解持续时间为22.1个月，队列K未达到。

恩诺单抗单独用药治疗尿路上皮癌的疗效

在一项在单组、多队列、多中心试验中，纳入89名既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗、不适合接受顺铂治疗且未接受过铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，接受恩诺单抗1.25mg/kg给药，在每个28天周期的第1、8和15天静脉输注。

研究显示患者确认的ORR为51%，完全缓解率(CR)为22%，部分缓解率 (PR)为28%，中位缓解持续时间为13.8个月。

恩诺单抗和帕博利珠单抗联合用药的用药指南

1、恩诺单抗仅用于静脉输注。

2、恩诺单抗单药的推荐剂量为1.25mg/kg，最大剂量为125mg，在28天周期的第1、8、15天静脉输注30分钟。

3、恩诺单抗联合帕博利珠单抗的推荐剂量是1.25mg/kg，在21天周期的第1、8天静脉输注30分钟以上。

4、中度或重度肝损害患者应避免使用恩诺单抗。

总结

恩诺单抗和帕博利珠单抗联合使用可以诱导细胞死亡，同时帕博利珠单抗增强免疫活性，从而达到更好的疗效。实际临床研究发现，联合使用恩诺单抗和帕博利珠单抗在尿路上皮癌和膀胱癌患者中可取得更高的治疗反应率和生存期延长。

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