替尔泊肽(Mounjaro)治疗2型糖尿病的效果好吗？

替尔泊肽(Mounjaro)治疗2型糖尿病的效果不错。替尔泊肽能够选择性地结合并激活GIP和GLP-1受体，葡萄糖依赖性地增强第一和第二阶段胰岛素分泌，并降低胰高血糖素水平。

关于替尔泊肽(Mounjaro)

2022年5月，礼来公司研发的降糖药替尔泊肽( tirzepatide，商品名:Mounjaro，又名:替西帕肽）由美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，这是首个葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和 GLP-1受体的双重激动剂，可在饮食控制和运动的基础上，改善2型糖尿病成年患者的血糖水平。

替尔泊肽(Mounjaro)的作用

替尔泊肽(Mounjaro)为GIP受体和GLP-1受体激动剂,是将两种肠促胰岛素的作用整合到一个新分子中。GIP是一种可以补充GLP1受体激动剂作用的激素。在临床前模型中,GIP已被证明可以减少食物摄入并增加能量消耗,从而使体重减轻,并且当与GLP1受体激动剂结合使用时,可能会对体重﹑葡萄糖和脂质等代谢失调的标志物产生更大的影响。

替尔泊肽除作为2型糖尿病的治疗方法外,还被研究作为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和射血分数保留的心力衰竭( HFpEF)的潜在治疗方法。

替尔泊肽在阻塞性睡眠呼吸暂停( OSA)和肥胖症发病率/死亡率方面的作用也在研究之中。

替尔泊肽(Mounjaro)治疗2型糖尿病的效果

1、SURPASS-2试验

SURPASS-2[1]是一项二甲双胍联合替尔泊肽或GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide，昔名索马鲁肽）的对照试验,该研究在全球128个中心开展。共纳入使用稳定剂量二甲双胍但血糖控制不佳的2型糖尿病成年患者1879例，随机分配至替尔泊肽5 mg组、10 mg 组、15 mg 组或司美格鲁肽 1 mg 组，均皮下注射每周1次给药。各组第40周的HbAj。较基线值的变化分别为:替尔泊肽5 mg 组-2.01%，10 mg组-2.24%,15 mg 组 -2.30%，司美格鲁肽组-1.86% ，替尔泊肽的所有剂量组均不劣于和优于司美格鲁肽。另外，替尔泊肽组的体重下降幅度均大于司美格鲁肽组(P<0.001)，最常见的不良事件是胃肠道反应。

2、SURPASS-5试验

SURPASS-5是在联合胰岛素治疗基础上的安慰剂对照试验，共入组应用甘精胰岛素联合或不联合二甲双胍且血糖控制不佳的2型糖尿病患者475例，随机分配至替尔泊肽5 mg 组、10 mg 组、 15 mg 组或安慰剂组，皮下注射每周1次给药。基于空腹血糖的达标情况调整甘精胰岛素的剂量，空腹血糖目标为<100 mg·dL-1。

替尔泊肽 5 mg 组、10 mg 组、15 mg组和安慰剂组的甘精胰岛素基线剂量分别为34、32、35和33 U·d-1;治疗第40周，各组的剂量分别为38、36、29和59 U·d-1。治疗第40周，替尔泊肽各剂量组的 HbA,。和体重与安慰剂组相比均显著降低( P<0.001)，提示在接受甘精胰岛索治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，增加替尔泊肽可显著改善血糖控制并降低患者体重。

总结

替尔泊肽是首个获批上市的GIP和 GLP-1的双重受体激动剂，迄今为止的临床研究表明，与其他治疗2型糖尿病的药物（包括GLP-1受体激动剂)相比，替尔泊肽在血糖控制和减轻体重方面具有明显优势。替尔泊肽目前获批的适应证仅针对﹖型糖尿病成年患者，而正在进行中的临床试验适应证包括儿童2型糖尿病、肥胖症、射血分数保留的心力衰竭( HFpEF)、非酒精性脂肪性肝炎( NASH )，以及对心血管结局的影响等，这些研究结果同样令人期待。

参考文献

[1]张文竹,周扬,石杰.首个治疗2型糖尿病的GIP和GLP-1双重受体激动剂：替尔泊肽[J].中国新药与临床杂志,2023,42(10):

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