阿帕他胺适应症,功效作用,用法用量,疗效,副作用,价格,注意事项？

阿帕他胺适应症

阿帕他胺是让桑开发的下一代口服雄激素受体(AR)抑制剂，用于治疗前列腺癌(PC)。它直接结合AR的配体结合域并阻断雄激素的作用。2018年2月，阿帕他胺在美国获得了其第一个全球批准，用于治疗非转移性去势抵抗性PC(nmCRPC)。

阿帕他胺正在接受三期研究，研究对象为首次接受化疗的转移性CRPC患者(联合醋酸阿比特龙加泼尼松)、接受初次放疗的高危局限性或局部晚期前列腺癌患者，以及转移性激素敏感型前列腺癌和生化复发型前列腺癌患者。

阿帕他胺中国上市信息

阿帕他胺最早于2019年9月5日在中国上市，因此在中国的药店以及医院药房均能够购买到此药。目前阿帕他胺已在中国、美国、日本、法国、德国、韩国等多个国家上市。

用法用量

1、推荐剂量：

阿帕他胺的推荐剂量为240mg，每日口服一次，患者应整个吞下药片，不可压碎或分裂药片。阿帕他胺可以和食物一起吃，也可以不与食物一起吃。患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗，或者进行双侧睾丸切除术。

2、替代给药方法：

对于不能完整吞服片剂的患者，可将一片240mg阿帕他胺片剂的推荐剂量分散在非碳酸水中，然后与橙汁、苹果酱或额外的水一起服用。

作用与功效

阿帕他胺是一种口服的抗雄激素治疗药物，优先结合于睾酮受体，通过阻断雄激素的作用，减少前列腺癌细胞的生长和扩散，延长患者的生存期。

副作用

1、皮肤反应：皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹等。

2、新陈代谢和营养失调：食欲下降、周围水肿。

3、胃肠反应：恶心、便秘、呕吐、腹泻。

4、血液学异常：白血球减少症、贫血症、淋巴球减少症。

5、血管疾病：高血压、阵发性皮肤炽热感。

6、其他副作用：如骨折、跌倒、癫痫发作等。

副作用处理方法

1、恶心呕吐：建议患者平时注意饮食，避免进食辛辣刺激性食物，可多吃清淡食物，如小米粥等，有助于缓解恶心症状。

2、潮热：建议患者穿宽松、透气的衣服，同时尽量避免在高温环境下长时间停留，可以使用风扇、空调等设备降温。

3、皮疹：如果患者出现皮疹，应注意避免进食已知过敏的食物，同时应暂停使用药物，如果皮疹症状严重，可遵医嘱使用氯雷他定、西替利嗪等药物缓解症状。

4、骨折：骨折患者可以在医生的指导下通过手法复位纠正畸形，应尽量避免不必要的活动，也必要时在医生的指导下使用修复骨质药物、抗感染药物。

5、贫血：贫血的患者可多吃富含优质蛋白质、维生素的食物。平时多注意增加富含微量元素食物的摄入量，在饮食中多注意摄入含铁较多、营养丰富的食品，如动物的内脏牛肉等。

6、血尿：如果患者出现血尿，应注意休息、多饮水，勤排尿，避免久卧或久坐。血尿严重的患者可遵医嘱进行药物治疗，以免副作用加重危害身体健康。

7、高血压：高血压的患者平时应定期监测血压，必要时在医生的指导下使用硝苯地平等药物控制血压。

临床疗效研究

背景：在SPARTAN研究中，与安慰剂相比，在正在进行的雄激素剥夺治疗中加入阿帕他胺显著延长了高危非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者的无转移生存期(MFS)和症状进展时间。第一次中期分析(IA1)的总生存期(OS)结果不成熟，427个事件中有104个(24%)需要进行计划的最终OS分析。在此，我们报告第二次预先指定的中期分析(IA2)的结果。

方法：1207例nmCRPC患者按2:1随机分为阿帕他胺组(每日240mg)或安慰剂组。研究的主要终点是MFS。允许对转移性CRPC进行后续治疗。当达到主要终点时，该研究被揭盲。接受安慰剂治疗但尚未出现转移的患者接受开放性阿帕他胺治疗。

结果：中位随访时间为41个月。在285例(所需的67%)OS事件中，与安慰剂相比，阿帕他胺与OS改善相关。阿帕他胺改善PFS 2(HR0.55；95%可信区间0.45-0.68)。在第2天，69%的安慰剂治疗组和40%的阿帕他胺治疗组患者接受了转移性CRPC的后续生命延长治疗。

结论：在nmCRPC患者中，与安慰剂相比，阿帕他胺与死亡风险降低25%相关。尽管安慰剂治疗组患者交叉，且安慰剂组随后的生命延长治疗率较高，但仍观察到OS获益。

在特定人群中使用

1、孕妇：根据动物实验结果及其作用机制，孕妇服用阿帕他胺会导致胎儿损伤和流产。因此孕妇应避免使用阿帕他胺治疗。

2、哺乳期：尚未确定哺乳期女性使用阿帕他胺的安全性和有效性，因此不建议哺乳期女性使用阿帕他胺。

3、有生育力的男性或女性建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一剂阿帕他胺后的3个月内使用有效的避孕方法。

药物过量

目前尚无已知的阿帕他胺过量的特效解毒剂。如果用药过量，停止使用阿帕他胺，采取一般支持措施，直到临床毒性减轻或消除。

药物相互作用

1、强CYP2C8或CYP3A4抑制剂：预计联合使用强CYP2C8或CYP3A4抑制剂会增加活性部分的稳态暴露量。根据耐受性可减少阿帕他胺剂量。

2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和UGT底物：阿帕他胺是CYP3A4和CYP2C19的强诱导剂，在人体中是CYP2C9的弱诱导剂。阿帕他胺与主要由CYP3A4、CYP2C19或CYP29代谢的药物合用可降低这些药物的暴露量。

药代动力学

1、吸收：阿帕他胺的平均生物利用率在100%左右，达到峰值血浆浓度(tmax)的中值时间为2小时。

2、食物的影响：健康受试者在空腹和高脂肪腾食下服用阿帕他胺后，Cmax和AUC未出现临床相关变化。使用食物时，达到 max的中位时间延迟了大约2小时。

3、分配：阿帕他胺稳态时的平均表观分布体积约为276L，阿帕他胺和N-去甲基阿帕他胺与血浆蛋白的结合率分别为96%和95%，没有浓度依赖性。

药物价格

阿帕他胺薄膜衣片60mg*120片的药物中标价格约为6600一盒。据了解，印度NATCO版本的阿帕他胺60mg*120片的参考价格约为3110元一盒。有需要的患者可咨询医伴旅客服购买。

注意事项

1、骨折：接受阿帕他胺治疗的患者发生骨折。评估患者的骨折风险，并根据既定的指南使用骨靶向药物治疗患者。接受阿帕他胺治疗的患者发生跌倒，老年人的发生率增加，评估病人跌倒的风险。

2、癫痫发作：在使用阿帕他胺的病人中，0.4%发生急性发作。在治疗过程中发生癫痫的病人应该永久性地停止使用阿帕他胺。

3、皮肤不良反应：治疗期间患者可能会出现严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和伴有酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。如果出现疤痕的迹象或症状，中断皮肤不良反应。如果确认有疤痕，请永久停用。

4、胚胎-胎儿毒性：皮肤不良反应可对胎儿造成伤害，建议有生育能力的女性伴侣的男性使用有效的避孕措施。

参考文献

Small EJ, Saad F, Chowdhury S, Oudard S,

Hadaschik BA, Graff JN, Olmos D, Mainwaring PN, Lee JY, Uemura H, De

Porre P, Smith AA, Zhang K, Lopez-Gitlitz A, Smith MR. Apalutamide and

overall survival in non-metastatic castration-resistant prostate cancer.

Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1813-1820. doi: 10.1093/annonc/mdz397.

PMID: 31560066; PMCID: PMC6927320.

相关热文推荐：阿帕他胺的副作用怎么消除？