克唑替尼(Crizotinib)的正确用法用量及剂量调整？

克唑替尼是一种小分子ATP模拟化合物,美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐克唑替尼用于ALK融合突变和ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者,也可用于c-MET基因突变的患者。以下详细介绍一下克唑替尼(Crizotinib,XALKORI)各适应证的正确用法用量及剂量调整。

关于克唑替尼(Crizotinib)

克唑替尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶选择性抑制剂,主要是通过抑制细胞内ALK与间叶细胞表皮生长因子c-Met激酶的磷酸化,而达到控制肿瘤细胞的增殖的目的,加速肿瘤细胞的凋亡,对控制病情进展中有重要意义,可作为该类患者的一线治疗药物。2011年8月获美国食品药品管理局批准在美国上市,2013年1月获国家食品药品监督管理局批准在中国上市。

克唑替尼(Crizotinib)适应证

1、ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌

XALKORI适用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)或经FDA批准的检测呈ROS1阳性。

2、复发性或难治性系统性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤

XALKORI适用于治疗1岁以下的儿童患者以及患有ALK阳性的复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的老年人和年轻人。

使用限制:尚未确定XALKORI在老年复发性或难治性全身性ALK阳性ALCL病患者中的安全性和疗效。

3、不可切除、复发性或难治性ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤

XALKORI适用于治疗1岁及以上的成人和儿童患者，其患有ALK阳性的不可切除、复发性或难治性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)。

克唑替尼(Crizotinib)用法用量

1、ALK-或ROS1-阳性转移性NSCLC：250毫克口服，每日两次

2、复发性或难治性、全身性ALK阳性ALCL：小儿患者和青壮年:280 mg/m2，口服，每日两次。

3、不可切除、复发性或难治性ALK阳性IMT：成人250毫克口服，每日两次；小儿患者280 mg/m2口服，每日两次。

服用XALKORI时，可加或不加食物。整粒吞下胶囊。如果漏服了一剂XALKORI，则补服该剂量，除非6小时内应补服下一剂。如果服用一剂XALKORI后出现呕吐，请在规定时间服用下一剂。

中度和重度肝功能损害的剂量调整

1、ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌或ALK阳性IMT的成人患者

（1）中度肝功能损害[任何天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素高于正常值上限的1.5倍(ULN)且小于或等于ULN值的3倍]患者的XALKORI建议剂量为200 mg，每天口服两次。

（2）严重肝功能损害(AST和总胆红素均大于ULN值的3倍)患者服用XALKORI的推荐剂量为250 mg，每日口服一次。

2、ALK阳性ALCL病患儿和年轻成人患者或ALK阳性IMT患儿

（1）中度肝功能损害[任何天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素高于正常值上限1.5倍(ULN)且小于或等于3倍ULN]的患者服用XALKORI的推荐剂量是基于BSA的首次剂量减少。

（2）严重肝功能损害(AST和总胆红素均大于3倍ULN)患者服用XALKORI的推荐剂量是基于BSA的第二次剂量减少。

合用强效CYP3A抑制剂的剂量调整

1、ALK或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌或ALK阳性IMT的成人患者

（1）避免合用强效CYP3A抑制剂。

（2）如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则将XALKORI口服剂量降低至250 mg，每日一次。

（3）停用强效CYP3A抑制剂后，在开始使用强效CYP3A抑制剂前恢复使用XALKORI剂量。

2、ALK阳性ALCL病患儿和年轻成人患者或ALK阳性IMT患儿

（1）避免合用强效CYP3A抑制剂。

（2）如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则根据BSA将XALKORI的剂量减少至第二次剂量减少。

（3）停用强效CYP3A抑制剂后，在开始使用强效CYP3A抑制剂前恢复使用XALKORI剂量。

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