银屑病新药TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼(颂狄多)国内获批上市

百时美施贵宝中国于2023年10月20日宣布，他们的酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂氘可来昔替尼片（商品名:颂狄多）已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。

氘可来昔替尼(颂狄多)是全球首个获得批准的TYK2变构抑制剂，每日一次口服，为中国银屑病患者提供了一种新的口服靶向治疗方案。这一消息将为中国银屑病患者带来新的治疗选择和希望。

关于氘可来昔替尼(颂狄多)

百时美施贵宝公司开发的变构抑制剂氘可来昔替尼通过差异化结构设计，与 TYK2的假激酶结构域JH2结合，使TYK2呈非活性构象。2022年9月9日，美国FDA批准氘可来昔替尼的上市，用于治疗适合全身治疗或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人。

氘可来昔替尼(颂狄多)的作用

氘可来昔替尼是一种高选择性口服TYK2抑制剂，且在治疗剂量下无JAK1/2/3的抑制作用。氘可来昔替尼与TYK2的假激酶结构域Janus同源物2(JJH2)变构结合而选择性地抑制TYK2。由于不像其他JAK抑制剂那样与保守结构域的竞争性ATP结合位点结合，氘可来昔替尼对TYK2的选择性比对其他JAK的选择性要高得多。这种结合机制稳定该酶的调节域和催化域之间的抑制性相互作用，导致对受体介导的TYK2激活及其下游STATs激活的变构抑制。

通过这一作用机制，氘可来昔替尼阻断IL-12、IL-23和Ⅰ型干扰素下游信号，从而产生治疗效果。

氘可来昔替尼(颂狄多)的疗效

POETYK PSO-1 (NCT03624127)[1]是一项为期52周的双盲临床Ⅲ期试验，在第16周，氘可来昔替尼组达到银屑病面积和严重程度指数评分改善75%以上（PASI 75）和静态医师总体评估评分0或1即静态医生总体评估皮肤症状完全清除/几乎完全清除(sPGA 0/1)的比例显著高于安慰剂组或阿普斯特组，三组达到PASI 75患者数量分别为58.4% Vs.12.7%% vs.35.1%;P<0.000 1，达到sPGA 0/1的患者量分别为53.6% vs.7.2% vs.32.1%;P < 0.0001。

在 PSO-1中，在接受氛可来昔替尼并在第24周达到sPGA 0/1的受试者中，第52周的sPGA 0/1反应率为78%。在接受氩可来昔替尼并在第24周达到PASI 75的受试者中，第52周的PASI 75反应为82%。在接受氖可来昔替尼并在第24周达到PASI 90的受试者中，在第52周PASI 90反应率为74%。

基于目前数据，氘可来昔替尼已被美国FDA和日本PMDA获批用于斑块状银屑病的治疗。

氘可来昔替尼(颂狄多)的价格

在美国，氘可来昔替尼的药价为2800美元/月，年用药费约为3.4万美元，目前在国内价格并不确定，但更多人还是选择使用海外版本的氘可来昔替尼，据了解，孟加拉ziska药厂  Deucrava氘可来昔替尼规格为6mg*30s 参考价格约为550元左右。

总结

氘可来昔替尼是目前FDA批准的用于银屑病治疗的小分子TYK2抑制剂新药，已于2023年10月20日在中国上市，TYK2与JAK1/2/3相比具有更高的选择性，降低了脱靶效应的机会，并且报告的安全性概况与其作用机制一致。两项临床II期实验和多项临床II期实验结果均显示出氘可来昔替尼在治疗中重度斑块状银屑病成年患者中表现出了显著的治疗效果，且长期扩展试验(POETYKPSO-LTE)的两年结果，证实氘可来昔替尼对于中度至重度斑块型银屑病治疗具有良好的耐受性和安全性，可成为银屑病患者新的治疗选择，通过口服给药是改善临床治疗的极具意义的举措。

参考文献

[1]余艳平,陈程,范昭泽等.用于治疗银屑病的新型选择性TYK2抑制剂氘可来昔替尼(Deucravacitinib)[J/OL].中国皮肤性病学杂志,1-11[2023-12-25]https://doi.org/10.13735/j.cjdv.1001-7089.202211112.

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