曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗非小细胞肺癌的效果怎么样？

曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗非小细胞肺癌的效果较好，可改善患者的生存时间，缓解不适症状，提高生活质量，并且安全性可控。

关于曲美木单抗

曲美木单抗是抗CTLA-4的完全人类单克隆抗体。它是一种免疫检查点阻滞剂，由辉瑞和阿斯利康（AstraZeneca）合作进行研发。它正在接受用于各种癌症治疗的人体试验，但尚未获得任何批准。

曲美木单抗旨在刺激免疫系统攻击肿瘤。细胞毒性T淋巴细胞（CTL）可以识别并破坏癌细胞。但是，还有一种抑制机制（免疫检查点）可以中断这种破坏。曲美木单抗关闭了这种抑制机制，并允许CTL继续破坏癌细胞。曲美木单抗与蛋白质CTLA-4结合，该蛋白质在活化T淋巴细胞的表面表达并抑制癌细胞的杀伤。

曲美木单抗阻断了抗原呈递细胞配体B7.1和B7.2与CTLA-4的结合，从而抑制了B7-CTLA-4介导的T细胞活化下调；随后，B7.1或B7.2可能与另一种T细胞表面受体蛋白CD28相互作用，导致不受B7-CTLA-4介导的抑制作用对抗的B7-CD28介导的T细胞活化。

不同于易普利姆玛（另一个完全人抗CTLA-4的单克隆抗体），其是IgG的1个同种型，曲美木单抗是IgG2同种型。

曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗肺癌效果

背景：PD-L1和CTLA-4免疫检查点抑制抗肿瘤T细胞活性。抗PD-L1抗体度伐利尤单抗和抗CTLA-4抗体曲美木单抗的联合治疗可能比单独使用任何一种药物提供更强的抗肿瘤活性。旨在评估度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗晚期鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者(非小细胞肺癌)。

方法：在美国的五个癌症中心进行了一项多中心、非随机、开放性、1b期研究。招募了18岁或18岁以上确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的首次免疫治疗患者。给予患者每4周或每2周3mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg或20 mg/kg剂量的度伐利尤单抗，以及每4周1 mg/kg、3 mg/kg或10mg/kg剂量的曲美木单抗，共6剂，然后每12周3剂。剂量递增阶段的主要终点是安全性。

结果：102名患者进入剂量递增阶段并接受治疗。在本次分析时(2015年6月1日)，中位随访时间为18±8周(IQR11-33周)。在接受每4周20mg/kg的度伐利尤单抗和3mg/kg的曲美木单抗的队列中，超过了最大耐受剂量，在PD-L1阳性肿瘤患者和PD-L1阴性肿瘤患者中都发现了临床活动的证据。

在曲美木单抗1mg/kg联合队列的26名患者中，有6名(23%，95% CI9-44)实现了研究者报告的经确认的客观缓解，包括9名PD-L1阳性肿瘤患者中的2名(22%，95%CI3-60)和14名PD-L1阴性肿瘤患者中的4名(29%，95%CI8-58)，包括没有PD-L1染色的患者(10名患者中的4名[40%，95% CI 12-74])。

解释：每4周20 mg/kg的度伐利尤单抗加上1mg/kg的曲美木单抗显示出可控制的耐受性，具有抗肿瘤活性，与PD-L1状态无关。

曲美木单抗联合度伐利尤单抗和含铂化疗的治疗方案

一、非鳞状：

1、患者体重≥30kg：曲美木单抗剂量为75mg，度伐利尤单抗剂量为1500mg。

2、患者体重<30kg：曲美木单抗剂量为1mg/kg，度伐利尤单抗剂量为20mg/kg。

含铂化疗方案为卡铂和白蛋白结合型紫杉醇、卡铂或顺铂和培美曲塞。

二、鳞状：

1、患者体重≥30kg：患者体重≥30kg：曲美木单抗剂量为75mg，度伐利尤单抗剂量为1500mg。

2、患者体重<30kg：曲美木单抗剂量为1mg/kg，度伐利尤单抗剂量为20mg/kg。

含铂化疗方案为卡铂和白蛋白结合型紫杉醇、卡铂或顺铂和吉西他滨。

曲美木单抗联合度伐利尤单抗的安全性

简介：虽然一线免疫治疗方法是标准的，但在以前接受过程序性细胞死亡蛋白-1或程序性死亡-(配体)1 (PD-[L]1)抑制剂治疗的非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者中，联合应用CTLA-4和PD-(L)1抑制剂的活性尚不清楚。

该1b期研究评估了接受抗PD-(1)1单药治疗作为其最近治疗方案的晚期非小细胞肺癌成年患者中，度伐利尤单抗联合曲美木单抗的安全性和有效性。

方法：入选2013年10月25日至2019年9月17日期间PD-(L)1-复发或难治性非小细胞肺癌患者。每4周静脉注射一次20mg/kg的度伐利尤单抗加1mg/kg的曲美木单抗，共4剂，然后每4周静脉注射最多9剂的度伐利尤单抗单药治疗，持续治疗或疾病进展最长12个月。主要终点包括基于实体瘤1.1版(RECISTv1.1)的疗效评估标准的安全性和客观疗效(ORR)，按照盲法独立中心审查；次要终点是基于每个研究者RECISTv1.1的ORR基于RECIST v1.1的反应持续时间、疾病控制和无进展生存期(根据盲法独立中心审查和研究者)和整体存活率。

结果：治疗了PD-(1)1难治(n = 38)和PD-(1)1复发(n=40)患者。最常见的治疗相关不良事件是疲劳(26.3%，PD-(L)1难治性患者)和腹泻(27.5%，PD-(L)1复发患者)。22名患者出现3至4级治疗相关不良事件。PD-(1)1难治性患者的中位随访时间为43.6个月，PD-(1)1复发患者的中位随访时间为41.2个月。PD-(1)1难治性患者的ORR为5.3%(1例完全缓解，1例部分缓解)，PD-(1)1复发患者的ORR为0%。

结论：度伐利尤单抗联合曲美木单抗具有可控制的安全性。

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