曲美木单抗适应症,功效与作用,用法用量,疗效,副作用,注意事项,价格

曲美木单抗

通用名：tremelimumab-actl

商品名：IMJUDO

英文名：Tremelimumab

中文名：曲美木单抗、替西木单抗

剂型和规格

注射液：25mg/1.25mL(20mg/mL) 或300mg/15mL(20mg/mL)，澄清至轻微乳白色、无色至轻微黄色溶液，装于单剂量小瓶中。

适应症

1、肝细胞癌：曲美木单抗联合 durvalumab治疗不可切除的肝细胞癌 (uHCC) 成人患者。

2、非小细胞肺癌：曲美木单抗联合durvalumab和含铂化疗，适用于治疗无致敏表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变的转移性 非小细胞肺癌成人患者。

功效与作用

曲美木单抗是一种单克隆抗体，可与CTLA-4结合，阻断与其配体 CD80 和 CD86 的相互作用，释放 CTLA-4-介导的T细胞活化抑制。在协同小鼠肿瘤模型中，阻断 CTLA-4 活性导致肿瘤生长下降，肿瘤中T细胞的增殖增加。

用法用量

一、肝细胞癌

1、体重≥30kg：第1周期第1天曲美木单抗1300mg单次给药，随后durvalumab21500mg，继续durvalumab1500mg单药治疗，每4周一次。

2、体重<30kg：第1周期第1天曲美木单抗14mg/kg单次给药，随后durvalumab220mg/kg，继续durvalumab治疗20 mg/kg 单药，每4周一次。

二、转移性非小细胞肺癌

1、体重≥30kg：曲美木单抗75mg，每3周一次联合durvalumab1500mg和铂类药物化疗，持续4个周期，然后给予durvalumab1500mg，每4周一次。

2、低于<30kg：曲美木单抗1mg/kg，每3周一次联合durvalumab20 mg/kg 和铂类药物化疗，持续4个周期，然后durvalumab20mg/kg，每4周一次。

疗效

在HIMALAYA研究中评价了曲美木单抗联合durvalumab的疗效，在既往未接受过HCC全身治疗的确诊 uHCC 患者中随机分配到两个研究组之一(曲美木单抗+ durvalumab或durvalumab)(n=393)或索拉非尼组(n=389)。

研究显示曲美木单抗+durvalumab组的中位OS为16.4 个月，索拉非尼组为13.8个月，曲美木单抗+durvalumab组的ORR%为20.1%，索拉非尼组为5.1%，曲美木单抗+durvalumab组的完全缓解率为12%，索拉非尼组为0%。

曲美木单抗+durvalumab组缓解持续时间≥6个月的患者百分比为82.3%，索拉非尼组为78.9%。

副作用

1、内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症。

2、胃肠道疾病：腹泻、腹痛、恶心、胃炎、十二指肠炎。

3、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒。

4、眼部疾病：葡萄膜炎、虹膜炎和其他眼部炎症毒性。

5、肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛。

6、全身性疾病及给药部位各种反应：疲乏、发热、水肿。

7、血液系统疾病：血红蛋白降低、淋巴细胞减少、血小板减少、白细胞减少。

8、神经系统疾病：头痛。

注意事项

1、免疫介导的不良反应：包括：免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎伴肾功能不全等，评价基线和每次给药前的肝酶、肌酐、促肾上腺皮质激素水平和甲状腺功能，根据反应的严重程度和类型暂停或永久停药。

2、输注相关反应：根据反应的严重程度中断、减慢输注速率或永久停止治疗。

3、胚胎-胎儿毒性：曲美木单抗可导致胎儿损害，告知有生育能力的女性对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

价格

曲美木单抗目前的参考价格大约是235200元一盒，需要从香港购买，通过邮寄的方式获取药物。

储存条件

曲美木单抗应在原始纸箱中于2℃-8℃ (36℉-46℉) 冰箱中避光储存，请勿冷冻、振摇。

药代动力学

1、吸收

从1mg/kg 至10mg/kg，每4周一次（批准的推荐剂量的1-10倍），曲美木单抗的AUC成比例增加，并在约12周时达到稳态。

2、分布

中央室 (V1) 和外周室 (V2) 分布容积的曲美木单抗几何平均值（变异系数%[CV%]）分别为3.45(24%) 和2.66(34%)L。

3、消除

单次给药后曲美木单抗的终末半衰期几何平均值 (CV%) 为16.9天 (19%)，稳态时为18.2天 (19%)。单次给药后，曲美木单抗的几何平均 (CV%) 清除率为0.286 L/天 (32%)，稳态时为0.263 L/天 (32%)。

相关热文推荐：艾沙康唑美国FDA最新适应症有哪些？