米伐木肽(mifamurtide)的作用机理,副作用及治疗效果？

米伐木肽(mifamurtide)是一种免疫调节刺激剂，其似乎通过激活单核细胞和巨噬细胞来达到抗肿瘤作用。米伐木肽(mifamurtide)适用于完整手术切除后非转移性骨肉瘤的儿童、青少年和青壮年，常见不良反应有发热、寒战、疲劳等。

米伐木肽(mifamurtide)作用机理

米伐木肽(mifamurtide)是一种具有抗肿瘤作用的免疫调节剂，其似乎是通过单核细胞和巨噬细胞的活化来介导的。

米伐木肽(mifamurtide)还是胞壁酰二肽(MDP)的全合成衍生物，胞壁酰二肽是来自分枝杆菌属物种细胞壁的最小天然免疫刺激成分。它具有与天然MDP相似的免疫刺激作用。米伐木肽(mifamurtide)是一种脂质体制剂，专门设计用于通过静脉输注在体内靶向巨噬细胞。

MTP-PE是NOD2的特异性配体，noD2是主要在单核细胞、树突细胞和巨噬细胞上发现的受体。MTP-PE是单核细胞和巨噬细胞的有效激活剂。

米伐木肽(mifamurtide)对人巨噬细胞的激活与细胞因子的产生有关，包括肿瘤坏死因子(TNF-a)、白细胞介素-1(IL-1b)、白细胞介素-6、白细胞介素-8和白细胞介素-12以及粘附分子，包括淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)。

体外处理的人单核细胞杀死同种异体和自体肿瘤细胞(包括黑色素瘤、卵巢癌、结肠癌和肾癌)，但对正常细胞没有毒性。

在小鼠和大鼠的肺转移瘤、皮肤癌和肝癌以及纤维肉瘤模型中，体内施用米伐木肽(mifamurtide)可抑制肿瘤生长。在用米伐木肽(mifamurtide)作为辅助疗法治疗狗骨肉瘤和血管肉瘤中，也证明了无病存活率的显著提高。

但米伐木肽(mifamurtide)激活单核细胞和巨噬细胞导致动物和人类抗肿瘤活性的确切机制尚不清楚。

功效

数据表明，米伐木肽(mifamurtide)作为一种可能的抗再吸收药物，在骨肉瘤儿童化疗诱导的骨质疏松症中具有新的治疗作用。

此外，Markov模型分析显示，在非转移和转移骨肉瘤中，与单独化疗相比，使用米伐木肽(mifamurtide)的化疗提高了生存期有效性。

副作用

1、感染和侵扰：

鼻咽炎、导管部位感染、蜂窝组织炎、尿路感染、咽炎、上呼吸道感染、败血症、单纯疱疹感染。

2、血液和淋巴系统疾病：

白细胞减少症、血粒细胞减少症、小板减少症、发热性中性粒细胞减少症、贫血。

3、新陈代谢和营养失调：

脱水、低钾血症、厌食、食欲下降。

4、精神疾病：

混乱状态、抑郁、失眠、焦虑。

5、神经系统疾病：

头痛、头晕、震颤、嗜睡、感觉异常、感觉减退、昏睡。

6、眼部疾病：

视力模糊。

7、耳部疾病：

眩晕、耳鸣、听力丧失。

8、血管疾病：

低血压、静脉炎、高血压、潮红。

9、呼吸、胸腔和纵隔疾病：

胸腔积液、喘息、咽喉疼痛、咳嗽、鼻出血、劳力性呼吸困难、加重的呼吸困难、咳嗽、咯血、鼻窦充血、鼻塞、呼吸困难、呼吸急促。

10、其他副作用：

发热、寒战、疲劳、胸痛、输注部位红斑、输注部位反应、外周水肿、水肿、粘膜炎症、导管部位疼痛、体温过低、疼痛、不适、乏力、胸部不适、感觉寒冷、肌肉痛等。

副作用处理方式

1、贫血：患者平时应多注意增加富含微量元素食物的摄入量，在饮食中多注意摄入含铁较多、营养丰富的食品，如瘦猪肉、牛肉、羊肉、动物的内脏、黑木耳等。

2、肌肉骨骼疼痛：患者可通过冷敷、局部按摩、针灸等方法缓解疼痛，必要时在医生的指导下使用镇痛药物治疗，例如布洛芬等。

3、高血压：患者平时应避免进食油腻食物，适量运动，例如散步、爬山等，也可使用抗高血压药物控制血压。

4、头晕：患者在治疗期间应保证足够的休息，活动时避免因头晕跌倒。必要时在医生的指导下使用抗头晕药物。

5、疲劳：建议患者治疗期间注意休息，保持充足失眠，避免熬夜、过度劳累，有助于缓解疲劳、乏力症状。

临床治疗效果

目的：一非随机的患者访问方案评估了脂质体胞壁酰三肽磷脂酰乙醇胺(L-MTP-PE；高危、复发或转移性骨肉瘤患者中的米伐木肽(mifamurtide)。

方法：患者接受2mg/m2的米伐木肽(mifamurtide)静脉注射，每周2次×12周，然后每周×24周，有或无化疗。收集血清浓度-时间曲线。给药24小时内的不良事件被归类为输注相关的不良事件(IRAE)；评估了其他AE和总生存期(OS)。

结果：登记了205名患者，中位年龄为16.0岁，146/205。(71%)患有活动性疾病。在输注后的最初30分钟内，米伐木肽(mifamurtide)的血清浓度迅速下降，然后在给药后2-6小时以对数线性方式下降，t1/2为2小时。年龄与BSA标准化清除率、半衰期或药效作用之间没有明显的关系，支持在整个年龄范围内使用2mg/m(2)的米法莫肽剂量。

患者报告了7482次米法莫特注射后的3，679次IRAE。这些症状很少是3级或4级，最常见的包括寒战+发烧或头痛+疲劳症状群。1年和2年OS分别为71.7%和45.9%。大约在诊断后9个月内出现初始转移疾病或进展的患者(N=40)的2年OS(39.9%)与整个队列(45.9%)相似。

结论：米伐木肽(mifamurtide)具有可控制的安全性，在该患者访问研究中，米伐木肽(mifamurtide)的PK/PD与之前的研究一致，两年OS为45.9%。

药物存储

1、储存温度：

米伐木肽(mifamurtide)应储存在冰箱中(2摄氏度至8摄氏度)，避免冷冻。

2、保存：

将小瓶保存在外箱中，以避免光照。应置于儿童看不到和接触不到的地方。

相关热文推荐：米伐木肽(mifamurtide)与其他药品的相互作用及注意事项？