zavegepant的适应症,功效与作用,用法,副作用,注意事项？

zavegepant适应症

zavegepant适用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗，但不适用于偏头痛的预防性治疗。

上市信息

zavegepant是第三代小分子降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，由辉瑞公司在百时美施贵宝公司的许可下开发。

2023年3月，zavegepant鼻喷雾剂(ZAVZPRET)在美国首次获得批准。

截至目前2024年1月15号，zavegepant还没有在中国上市。

功效与作用

作用于降钙素基因相关肽(CGRP)途径的药物预示着偏头痛治疗新时代的到来。CGRP的阻断可缓解神经炎症，并与疼痛敏感性降低有关。Zavegepant是第三代药物，是第一个开发的鼻内CGRP拮抗剂。

1、阻断降钙素基因相关肽受体：

CGRP是一种在头痛发作期间由脑干和周围神经系统释放的神经肽，它与偏头痛的发作密切相关。zavegepant的作用机制主要是通过阻断降钙素基因相关肽受体来发挥疗效。

2、缓解不适症状：

zavegepant作为一种CGRP受体拮抗剂，能够有效地与CGRP受体结合，阻止CGRP引起的这些生理反应，从而减轻偏头痛的症状，同时也减少其他偏头痛相关的不适，如恶心、畏光、畏声等。

3、进入血液循环：

zavegepant的给药方式为鼻喷雾剂，这种剂型能够快速被吸收进入血液循环，从而迅速发挥止痛效果。

剂型和强度

鼻腔喷雾剂：每支10毫克zavegepant。每个单位剂量鼻腔喷雾装置输送一次含有10毫克zavegepant的喷雾。

推荐剂量

zavegepant的推荐剂量为10mg，患者可在医生的指导下根据自身情况在一个鼻孔内单次给药。

用法步骤

1、轻轻地擤鼻子：在使用zavegepant之前，擤鼻涕以清理鼻孔。这可以在坐着或站着的时候完成。

2、从纸箱中取出1个泡罩：从纸箱中取出一个装有器械的泡罩。

3、检查泡罩上的有效期：检查包含器械的泡罩上的有效期。如果过期，请不要使用。如果过期日期已过，请将过期的设备扔进垃圾桶。

4、从泡罩中取出装置：从角落剥开泡罩密封，将其完全移除。小心地从塑料托盘中取出设备。

5、检查设备上的到期日期：检查器械上的有效期，如果过期，请不要使用。如果过期日期已过，请将过期的设备扔进垃圾桶。

6、握紧设备：用拇指放在柱塞底部，两个手指放在喷嘴的两侧，将装置直立起来。暂时不要按压柱塞。如果你现在按下活塞，药就会喷出来，浪费掉。

7、zavegepant鼻喷剂给药：关闭一个鼻孔，用另一只手轻轻按压一个鼻孔，关闭它。继续用嘴正常呼吸，将喷嘴插入打开的鼻孔，尽可能舒适地将喷嘴插入敞开的鼻孔。

8、通过喷入鼻孔和吸气来输送剂量：保持头水平直立，闭上嘴。不要倾斜你的头，给药时不要躺下。当你用拇指用力向上按压活塞以释放喷雾时，用鼻子慢慢吸气。

重要提示：在给药时，将喷嘴牢牢地放在鼻子里。按压柱塞时，不要让喷嘴出来个鼻孔只喷一次。

9、取下设备：保持头部水平20秒钟。从你的鼻孔取出装置，从另一个鼻孔取出手指。保持头部水平和直立，用鼻子轻轻吸气，用嘴呼气，保持10到20秒。如果你感觉到有液体从鼻子里流出来，轻轻地嗅一嗅，这样不会损失任何剂量。

10、处理设备：扔掉用过的设备。

副作用

zavegepant最常见的不良反应是味觉障碍、鼻腔不适、恶心和呕吐。

副作用处理方法

1、味觉障碍：建议患者在用药期间清淡饮食，避免食用辣椒等过于刺激性或味道强烈的食物。可以在餐前使用清水漱口，以帮助减少味觉障碍的影响。如果味觉障碍持续存在甚至加重，可及时建议咨询医生。

2、鼻腔不适：zavegepant可能会刺激鼻腔黏膜引起鼻部不适，在使用Zavegepant时，患者可以尝试在喷雾前充分清洁鼻腔，以减少不适感。此外，可保持室内空气湿润，避免干燥的环境，可帮助减轻鼻腔不适。

3、恶心和呕吐：在用药期间，患者如可以尝试在餐后或分餐食用，以减轻恶心的症状。如果恶心和呕吐较为严重，可以在医生的指导下使用止吐药物，如甲氧氯普胺等。

临床疗效分析

目的：评价zavegepant鼻喷剂在偏头痛急性治疗中的有效性、安全性和耐受性。

背景：降钙素基因相关肽靶向药物是一种新型偏头痛治疗药物，但目前没有一种药物可作为急性治疗的非口服选择。Zavegepant是一种高亲和力、选择性和结构独特的降钙素基因相关肽受体拮抗剂，处于晚期发展阶段，被配制成鼻喷雾剂，用于偏头痛的急性治疗。

方法：这项随机、剂量范围、安慰剂对照、2/3期试验在美国研究中心进行，受试者为年龄≥18岁的偏头痛患者(NCT03872453)。参与者通过交互式网络反应系统进行随机分组，并使用zavegepant鼻腔喷雾剂5、10、20mg或安慰剂治疗中度至重度疼痛强度的单次发作。主要疗效终点是给药后2小时疼痛缓解和最令人烦恼的症状缓解。

结果：在随机分组的1673名18-79岁的受试者中，1588名接受了研究药物治疗，1581名(平均年龄40.8岁，85.5%为女性)接受了疗效分析：zavegepant5mg (n=387)，10mg (n=391)，20mg (n=402)和安慰剂(n=401)。在给药后2小时的疼痛缓解的共同主要终点方面，10mg和20mgzavegepant比安慰剂更有效，并且在给药后2小时没有出现最令人烦恼的症状。5毫克剂量的研究结果不显著。

使用10mg和20mgzavegepant和安慰剂的最常见治疗中出现的不良事件是味觉障碍(13.5%至16.1%对3.5%)、恶心(2.7%至4.1%对0.5%)和鼻不适(1.3%至5.2%对0.2%)。大多数不良事件为轻度或中度，无需治疗即可解决。没有肝毒性的信号。

结论：单剂量10或20mgzavegepant鼻喷雾剂对急性偏头痛治疗有效，且具有良好的安全性。

药物相互作用

1、OATP1B3或NTCP抑制剂：

单剂量口服100mgzavegepant与利福平(OATP1B3，一种NTCP 抑制剂和一种强CYP3A诱导剂)同时给药，在稳定状态下导致zavegepant暴露增加。zavegepant与0ATP1B3或NTCP转运蛋白抑制剂同时给药可能会导致zavegepant暴露量显著增加，因此zavegepant应避免与OATP1B3或NTCP抑制剂同时给药。

2、OATP1B3或NTCP透导剂：

尚未研究zavegepant与OATPB3或NTCP 转运蛋白的诱导剂同时给药的情况。然而，由于zavegepant是0ATP1B3和NTCP的底物，与这些转运蛋白的诱导剂同时给药可能会减少zavegepant的暴露量。

3、鼻内减充血剂：

zavegepant应避免使用鼻内减充血剂，否则可能会影响zavegepant的吸收以及疗效发挥，如果不可避免，至少在使用zavegepant2小时后使用鼻内减充血剂。

特殊人群用药

1、妊娠：

关于孕妇使用zavegepant的风险，目前上没有明确数据，因此不建议妊娠妇女使用zavegepant。

2、哺乳期：

尚无关于母乳中存在zavegepant或其代谢物、zavegepant对母乳喂养婴儿的影响或zavegepant对产奶量的影响的数据。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对 zavegepant的临床需求，以及zavegepant或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

3、儿童用药：

儿童患者使用zavegepant的安全性和有效性尚未确定，因此不建议儿童使用此药。

药代动力学

1、分配：经鼻给药的zavegepant 的平均表观分布体积约为1774 1。zavegepant的血浆蛋白结合率约为90%。

2、淘汰：新陈代谢在体外，zavegepant主要通过CYP3A4代谢，其次是通过CYP2D6代谢。

3、排泄：1mg剂量的鼻腔喷雾剂给药后，zavegepant 的有效半衰期为6.55小时。zavegepant的平均鼻内表观清除率为266 L/h。Zavegepant 主要通过胆汁/类便途径排泄，而肾脏途径是次要的消除途径。

4、吸收：在单次10mg剂量的鼻腔喷雾后约30分钟观察到zavegepant 的血浆浓度峰值。经鼻腔喷雾给药后，zavegepant的绝对生物利用度约为5%。

注意事项

过敏反应：如果患者出现严重的过敏反应，停止zavegepant并开始适当的治疗。zavegepant出现过敏反应，包括面部肿胀和荨麻疹。

药物储存

zavegepant鼻喷剂含有10毫克zavegepant，是一种随时可用的单剂量一次性装置。

将zavegepant储存在20-25°C的受控温下，允许偏差在15°C-30°C。不要冻结，使用前不要测试喷雾、灌注或按压柱塞。

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