辉瑞自研偏头痛鼻内喷剂通过FDA审批，可在15分钟内快速起效

近日，辉瑞公司（Pfizer）宣布，FDA批准其自研药物Zavzpret（zavegepant）上市。该药物是用于急性治疗偏头痛（acute treatment ofmigraine）成人患者的首款CGRP（calcitonin gene-related peptide）受体拮抗剂鼻内喷剂。根据今年2月发布于《柳叶刀》子刊Lancet

Neurology的Ⅲ期关键试验数据，Zavzpret治疗两小时后，疼痛症状以及最烦人症状（MBS）两个主要终点成功消除的患者比例显著优于安慰剂，且最早在15分钟内快速起效。

偏头痛（migraine）是一种常见的反复发作的头痛疾患，其病情特征包括一侧或两侧搏动性的剧烈头痛，且多发生于偏侧头部，可合并有恶心、呕吐、害怕声光刺激等症状。学术界定义为这是一种慢性神经血管性疾病。2013年的一项调查显示，我国偏头痛患病率高达9.3%。该病在全球疾病负担位列第三，致残性疾病位列第六，可对社会、经济及个人造成重大负担。

Zavzpret是第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。CGRP全称为降钙素基因相关肽，是一种血管舒张神经肽，具有降压、降低外周阻力、舒张肾动脉、增加肾血流量的作用。由于CGRP释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关，因此被认为可通过抑制CGRP及其受体（CGRPR）的活性来缓解头痛和预防偏头痛发作。通过可逆性地阻断CGRPR，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以实现缓解与预防偏头痛发作。

此次Zavzpret获批上市是基于两项关键临床研究的积极数据，这两项试验达成了共同主要终点，即疼痛缓解与MBS。在关键Ⅲ期试验中，1405名患有中重度偏头痛的受试者被随机分配接受单次10mg剂量的Zavzpret或安慰剂治疗。受试者以往每月经历2到8次中重度偏头痛发作，其未经治疗的发作平均持续30.8小时。参与者根据4分制的评分法来记录他们的偏头痛疼痛强度，评判他们当前与偏头痛相关的MBS，并在给药前和给药后的不同时间间隔记录他们的功能性残疾水平。

试验结果显示，在共同主要疗效终点中，相比于安慰剂，给药后两小时Zavzpret在疼痛缓解（24%/15%，P<0.0001）和MBS消除（40%/31%，P=0.0012）的表现优于安慰剂；此外，在17个次要终点中，Zavzpret在其中的13个比安慰剂更有效，包括最早可在15分钟内实现疼痛缓解、以及从给药后的2到48小时持续缓解疼痛。然而，在第14个次要终点，即用药后15分钟恢复正常功能，Zavzpret和安慰剂之间的差异并不明显。因此，按照试验的统计分析计划，其余次要终点没有进行正式测试。

Zavzpret在临床试验中的耐受性良好。在接受Zavzpret治疗的患者中，至少有2%的患者报告了最常见的不良反应，且发生频率高于安慰剂，这些不良反应包括味觉障碍、恶心、鼻腔不适和呕吐。

“当偏头痛发作时，对一个人的日常生活有很大的负面影响，”新英格兰神经病学与头痛研究所副医学主任、医学博士Kathleen Mullin评论，“在我的偏头痛患者中，急性治疗方案最重要的点之一是它的起效速度。作为一种吸收迅速的鼻腔喷雾剂，Zavzpret为需要缓解疼痛或因恶心或呕吐而无法服用口服药物的人提供了一种替代治疗方案，使他们能够迅速恢复正常状态。”