Izcargo穿透血脑屏障的治疗效果？

导读：Izcargo是一种新型酶药物，可通过转铁蛋白受体通过转胞吞作用穿过血脑屏障。Izcargo能够作用于中枢神经系统内的病变区域，帮助清除或减少有害代谢物的堆积，从而有望改善黏多糖贮积症II型患者中枢神经系统的症状，包括神经认知功能和生活质量。

Izcargo可穿透血脑屏障

II型粘多糖贮积症（MPSII）是一种X连锁隐性溶酶体贮积病，由于艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）功能障碍或缺失，导致糖胺聚糖在全身组织和器官中积聚，导致躯体和中枢神经系统受损（中枢神经系统）疾病。

虽然重组人IDS酶替代疗法(ERT)是目前MPSII的一线疗法，但它对CNS无效，因为静脉注射的酶无法穿过血脑屏障(BBB)，因此无法到达大脑薄壁组织。

Izcargo于2021年3月在日本获得批准，是一种由人IDS和人源化抗人转铁蛋白受体（hTfR）抗体组成的重组融合蛋白，利用了JCR制药公司建立的血脑屏障穿透技术“J-BrainCargo”。

迄今为止，Izcargo于是唯一被批准的静脉酶替代疗法，可有效对抗MPS-II患者的躯体和中枢神经系统症状。

Izcargo穿透血脑屏障的治疗效果

非临床研究表明，Izcargo可抑制小脑和海马体的神经变性，从而维持空间学习能力。在日本进行的II/III期临床研究表明，Izcargo降低了脑脊液中的HS浓度（中枢神经症状的有效生物标志物），并改善或稳定了患者的发育年龄。此外，在改善躯体表现方面，Izcargo发挥了与当前ERT相当的效果。

为了确定Izcargo穿透血脑屏障的有效性和安全性，对28名日本粘多糖贮积症II（MPS-II，Hunter综合征）患者进行了一项多中心、单臂、开放标签2/3期临床试验，静脉注射2.0mg/kgIzcargo52周。主要疗效终点是脑脊液（CSF）中硫酸乙酰肝素（HS）浓度的变化。次要终点包括评估中枢功效的神经认知发育，以及外周功效的血浆HS和硫酸皮肤素(DS)浓度的变化。

CSF中的HS浓度从基线到第52周显着下降，表明CNS中底物积累的持续抑制，即迄今为止尚未解决的进行性神经变性。神经认知发展评估显示28名患者中有21名出现积极变化。

血清HS和DS浓度、肝脏和脾脏体积以及其他评估表明，Izcargo的外周功效与艾杜硫酶相当。药物相关不良事件的严重程度为轻度或中度、短暂且可控。

结果表明，跨血脑屏障递送Izcargo是治疗MPS-II患者中枢神经系统和外周症状的有效疗法。

Izcargo的不良反应

1、神经系统：头痛、头晕、晕厥。

2、皮肤及皮下组织疾病：荨麻疹、红斑、皮疹。

3、用药部位的全身和系统性疾病和状况：发热、寒战、疲劳、心电图QT间期延长。

4、其他副作用：感染等。

粘多糖贮积症日常注意事项

1、饮食调理：患者饮食应以清淡、易消化为主，避免辛辣、油腻及刺激性食物，以防诱发肠胃不适或加重肝脏负担。有些类型的粘多糖贮积症可能会影响心血管系统，因此可能需要低盐饮食，避免高糖食品，以防引起心血管并发症或加重水肿。

2、定期检查：定期就医并遵医嘱，按时接受酶替代疗法或其他规定的治疗措施。注意预防和控制感染，保持良好的个人卫生习惯，尤其是在免疫功能受损时。

3、心理和社会关怀：由于部分粘多糖贮积症可能导致智力发育障碍或特殊面容，需要特别关注患者的心理健康，提供适当的心理辅导和支持。

试验证明，通过转铁蛋白受体介导的转胞吞作用，治疗酶Izcargo成功穿过BBB进入大脑，脑脊液中底物积累的显着减少表明了这一点。因此，Izcargo作为一种BBB穿透酶，是治疗神经病性MPSII患者的一种有前途的治疗选择。

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