失眠治疗新药物双重食欲素受体拮抗剂:达利雷生

导读：达利雷生于20世纪90年代末由强生制药(J.&J.)有限公司并购的瑞士 Actelion生物制药公司开始研发，2019年12 月Idorsia生物制药公司与日本持田制药公司签订独家协议,将共同开发、营销和供应达利雷生,用于治疗睡眠障碍。达利雷生是双重食欲素受体( orexin receptor)拮抗药,通过阻断食欲素受体与促觉醒神经肽食欲素的结合,抑制过度活跃的不眠状态。

达利雷生的作用

达利雷生作为一种药物，其作用机制独特且精准。它通过阻断唤醒促进神经肽OXA和OXB与OX1R和OX2R受体的结合，有效抑制唤醒驱动，帮助人们获得更深的睡眠。更重要的是，达利雷生能够选择性地靶向食欲素神经$，对促进觉醒的下游神经$通路产生抑制作用。这种选择性使得达利雷生在发挥药效的同时，尽可能减少对其他神经$通路的影响。

治疗效果

Ⅲ期临床试验研究获得初步结果。研究包含两项关键性试验,纳入失眠症成人患者1874例,随机接受不同剂量达利雷生或安慰药,每日给药1次。主要疗效终点为从基线到第1个月和第3个月患者进入持续性睡眠潜伏期(LPS)和入睡后觉醒( WASO)的变化。LPS是入睡的指标,WASO是睡眠维持的指标。次要终点是患者主观总睡眠时间(sTST)。结果表明,与安慰药组相比,达利雷生剂量为50 mg,能显著改善患者入睡和睡眠维持的客观指标,及患者报告的总睡眠时间;并减少次日嗜睡情况。

安全性

在全球确证性Ⅲ期临床研究301和302的双盲治疗期间,最常报告的不良事件( AE,至少2%的受试者报告,并且与安慰剂的差异> 1%)为头痛。其他AE为疲劳、头晕、恶心和嗜睡,任何治疗组中发生频率均未>4%。大多数AE的严重程度为轻度至重度。对于任何药物而言，安全性始终是首要考虑的因素，因此，持续监测和评估AE是确保药物安全使用的关键。