Zolbetuximab治疗胃癌的研究进展

导读：前期研究揭示，在胃/胃食管结合部腺癌的治疗中，Zolbetuximab表现出卓越疗效与高度安全性。无论是单独使用还是与化疗联合，该药物均取得显著成果。尤其值得一提的是，对于CLDN18.2阳性的胃癌患者，Zolbetuximab联合化疗的疗效更为突出。这一发现为胃癌患者提供了新的治疗选择，有望为更多患者带来生存的希望与更好的生活质量。

药理作用

报道与其他信号通路相关。Zolbetuximab是一种新型小鼠嵌合IgG1抗体,对CLDN18.2具有高度特异性，可特异性结合人CLDN18.2的 IgG1恒定区,其通过重组表达产生于中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,与肿瘤细胞表面的CLDN18.2结合，刺激细胞和产生可溶性免疫复合物,激活抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)效应,同时还可以诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖。

Zolbetuximab治疗胃癌的研究进展

一项Ⅱ期临床试验(NCT01630083)结果表明,相比于单独化疗,Zolbetuximab联合一线化疗方案[表阿霉素+奥沙利铂+卡培他滨(EOX)]治疗胃癌更有效,胃癌患者无进展生存期和总生存期分别延长了3.1和4.8个月;该研究同时还发现,虽然使用Zolbetuximab的患者可出现中性粒细胞减少、恶心、呕吐等不良反应,但耐受性良好。FAST试验患者报告结局显示,与单纯EOX相比,Zolbetuximab+EOX可使晚期胃食管癌患者有较好的生活质量和较短的症状负担时间。

其他研究

我国中山大学徐瑞华团队的Ⅲ期GLOW研究(NCT03653507) 报道了Zolbetuximab 联合CAPOX方案治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或胃/胃食管结合部腺癌的研究结果。Zolbetuximab+CAPOX组和对照组的中位PFS分别为8.21个月和6.80个月(HR=0.687,95%CI :0.544~0.866 , P=0.000 7)，中位OS分别为14.39个月和 12.16个月(HR=0.771,95%CI:0.615~0.965 ,P=0.011 8)。Zolbetuximab 组/(72.8% )和安慰剂组(69.9%)治疗后≥3级的AE发生率相似。因此,该研究提示 Zolbetuximab+ CAPOX是 CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或胃及胃食管结合部腺癌患者潜在的一线治疗方法。