




司替戊醇主要通过直接作用于GABA-A受体,增强GABA能神经传导,从而发挥抗癫痫作用。GABA是中枢神经系统中的抑制性神经递质,其受体的激活可以减少神经$的兴奋性。司替戊醇还能抑制多种肝细胞色素P450酶,这导致与其联合使用的其他抗癫痫药物(如氯巴占)及其活性代谢物的血液水平增加,从而增强了这些药物的抗癫痫效果。司替戊醇在临床剂量下能够通过类似巴比妥的作用增强中枢GABA神经传递,增加海马切片中GABA-A受体通道开放的持续时间,并通过干扰GABA的再摄取和代谢来增加脑组织中的GABA水平。
在两项研究中,服用司替戊醇的Dravet综合征患者比服用安慰剂的患者经历的阵挛或强直阵挛发作明显减少。与治疗前相比,大约74%的患者在研究的第二个月中癫痫发作减少了50%或更多。超过一半的患者癫痫发作次数减少了75%或更多,近39%的患者在两个月的研究期间不再出现癫痫发作。
成人推荐剂量是25mg/kg,每天2次,或16.67mg/kg,每天3次。最大剂量是3000mg/天。没有临床数据支持该药物作为 Dravet 综合征的单一疗法。儿童推荐剂量需要根据年龄和体重进行分析。6个月至1岁以下未儿童,体重至少7kg的推荐剂量是25mg/kg,每天2次。1 岁及以上的儿童,体重在7-10 kg以下,剂量是25mg/kg,每天口服2次。体重至少10 kg的推荐剂量是25mg/kg,,每天服用2次,或者是16.67mg/kg,每天服用3次。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年7月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=206709