司替戊醇(Stiripentol)的作用与功效,用法用量

适应症

司替戊醇适用于年龄≥2岁且正在服用氯巴占的Dravet综合征患者相关癫痫发作的辅助治疗。

美国食品药品监督管理局(FDA)已指定本品为治疗该适应症的孤儿药。

用法用量

1、一般信息

血液学检查：在开始治疗前和治疗期间每6个月评估全血细胞计数(CBC)。

停药：避免突然停药；应逐渐停药，以最大程度降低癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险。

精神监测：监测抑郁、自杀念头或行为的新发或恶化，以及情绪或行为的任何异常变化。

2、给药方法

(1)口服给药。随餐口服，每日分2或3次给药(片剂或口服混悬液)。

(2)随餐用水整粒吞服胶囊；请勿掰开或打开胶囊。

(3)配制口服混悬液时：将适量的小袋粉末与100毫升水混合，混合后立即随餐服用。为确保服完整个剂量，可向杯中再加少量水(25毫升)冲洗后服下。

(4)如果漏服一剂，应尽快补服。如果已接近下次服药时间，则应跳过漏服剂量，在常规时间服用下一次剂量。不要为了弥补漏服剂量而服用双倍剂量。

3、常规剂量

(1)儿科患者(≥2岁儿童和青少年)

Dravet综合征相关癫痫发作(口服)：每日50mg/kg，分2或3次给药(即，16.67mg/kg，每日3次；或25mg/kg，每日2次)。

使用司替戊醇胶囊或口服混悬液粉末小袋，将计算出的剂量四舍五入至可实现的最近似剂量强度(通常在推荐每日剂量的50-150mg范围内)。可使用市售的两种规格(250毫克和500毫克)组合来达到所需剂量。

(2)成人

Dravet综合征相关癫痫发作(口服)：每日50mg/kg，分2或3次给药(即，16.67mg/kg，每日3次；或25mg/kg，每日2次)。

使用司替戊醇胶囊或口服混悬液粉末小袋，将计算出的剂量四舍五入至可实现的最近似剂量强度(通常在推荐每日剂量的50-150mg范围内)。可使用市售的两种规格(250毫克和500毫克)组合来达到所需剂量。

4、剂量限制

儿科患者(Dravet综合征相关癫痫发作，口服)：每日最大剂量3克。

成人(Dravet综合征相关癫痫发作，口服)：每日最大剂量3克。

特殊人群用药

肝损伤

轻度肝损伤：无具体剂量建议。

中度或重度肝损伤：不推荐使用。

肾损伤

轻度肾损伤：无具体剂量建议。

中度或重度肾损伤：不推荐使用。

老年患者

无具体剂量建议。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警告和预防措施

1、嗜睡

可能发生嗜睡；与其他中枢神经系统(CNS)抑制剂同时使用可能会增强此效应。

监测嗜睡情况，特别是与其他CNS抑制剂(包括酒精)同时使用时。

若与氯巴占合用期间出现嗜睡，可考虑将氯巴占剂量初始降低25%。若嗜睡持续存在，可考虑将氯巴占剂量再降低25%，并对其他可引起镇静的合用抗惊厥药进行剂量调整。

2、食欲减退和体重下降

可能引起食欲减退和体重下降；也可能发生恶心和呕吐。

在儿科患者中，密切监测患者体重和生长速率。

在接受合用丙戊酸的患者中，将丙戊酸的周剂量减少30%可能会减轻其对食欲和体重的影响。

3、血液学效应

可能发生中性粒细胞和/或血小板计数显著下降。

治疗开始前和治疗期间每6个月监测全血细胞计数(CBC)。

4、停药

突然停用抗惊厥药可能增加癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险。应逐渐停药；若需更快速地停药(例如，因严重不良反应)，建议进行适当的监测。

5、苯丙酮尿症(PKU)

每袋250毫克或500毫克的司替戊醇粉末分别含有1.40毫克或2.80毫克的苯丙氨酸。

对于PKU患者，在使用粉末制剂前，需考虑所有来源的苯丙氨酸每日总摄入量。

司替戊醇胶囊不含苯丙氨酸。

6、自杀风险

对癫痫、精神障碍和其他疾病患者使用多种抗惊厥药的研究分析显示，自杀念头或行为的风险增加；接受抗惊厥药治疗的患者(0.43%)的风险约为接受安慰剂患者(0.24%)的两倍。

抗惊厥药治疗开始后1周即观察到自杀风险增加；由于大多数研究持续时间≤24周，因此治疗超过24周的风险尚不清楚。

癫痫患者与其他疾病接受抗惊厥药治疗的患者相比，其风险更高。

需权衡自杀风险与未经治疗疾病的风险。癫痫和其他用抗惊厥药治疗的疾病本身与发病率和死亡率相关，且自杀风险增加。

监测所有接受抗惊厥药治疗的患者是否出现自杀念头和行为。如果在抗惊厥药治疗期间出现自杀念头或行为，需考虑这些症状是否可能与疾病本身有关。

药物相互作用

影响肝微粒体酶的药物

强效CYP1A2、CYP3A4或CYP2C19诱导剂：可能导致司替戊醇浓度降低。避免合用；若无法避免合用，可考虑增加司替戊醇剂量。

经肝微粒体酶代谢的药物

CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4底物：可能导致底物药物浓度改变。根据临床情况调整底物药物剂量。

CYP2C8或CYP2C19底物：可能导致底物药物浓度升高。若出现与底物药物相关的不良反应，可考虑降低底物药物剂量。

转运体系统

P-gp或BCRP底物：可能发生药代动力学相互作用。若合用期间出现不良反应，可能需要降低P-gp或BCRP底物的剂量。

不良反应

常见不良反应：嗜睡、食欲减退、激越、共济失调、体重下降、肌张力减退、恶心、震颤、构音障碍、失眠。

禁忌症

尚不明确。

贮存方法

胶囊：20-25°C保存(允许短期波动于15-30°C)。

混悬液用粉末：20-25°C保存(允许短期波动于15-30°C)。